Ahụ gị dị iche iche nke mkpụrụ ndụ ọbara ọcha. Otu ụdị, lymphocyte , na-abata n'ụdị isi abụọ: B-cell na T-cell. N'ebe a, n'ihe gbasara ịgwọ ọrịa cancer, anyị na-enwekarị nchegbu banyere ụdị nke abụọ ahụ, T-cell.
Ya mere, gịnị bụ ọgwụ na-agwọ ọrịa antigens (CAR) T-cell? Na nkenke, ọ bụ ọgwụ nkwụsịgwụ nke na-emepụta mkpụrụ ndụ T nke gị ka ọ dị mma n'ịmata na ịwakpo cancer n'ime.
Ọ bụ otu n'ime ọtụtụ ụdị immunotherapies a na-enyocha. Ọ bụrụ na ị nwere mmasị na biotechnology n'azụ usoro ọgwụgwọ a, nkọwa zuru ezu banyere otu akụrụngwa CAR T-cell na- enye nke ahụ.
N'ebe a, a na-elekwasị anya na "usoro ọgwụgwọ ndị a" na ọgwụgwọ ndị ọzọ yiri nke ahụ na-arụ ọrụ site na sel T-"ndị agha na-enweghị usoro" gị-iji lụso ọrịa ọgụ site n'ịmata ma wakpo mkpụrụ ndụ ahụ. A nabatara usoro ọgwụgwọ ụfọdụ nke kansa bụ ndị na-eji t-cell T-gị eme ihe, na ndị ọzọ na-atụ anya na ha ga-eso n'oge na-adịghị anya.
Idozi Uzo Na Nsogbu Na-ejighi Ajuju
Ịnyocha usoro ọgwụgwọ nke ahụ gị iji gbalịa ịlụso ọrịa cancer ọgụ abụghị ihe ọhụrụ. N'ezie, e nwere ihe atụ nke ọgwụgwọ ndị dị otú ahụ (nke na-elekwasị anya na nzaghachi T-cell) nke nwetalarị nkwado FDA: sipuleucel-T, ipilimumab, na blinatumomab, dịka ọmụmaatụ.
Ọgwụgwọ | Ụdị Ọrịa | Omume usoro ihe ojoo |
Sipuleucel-T (Ịma Aka) | Ụdị ụfọdụ nke cancer cancer prostate |
|
Ipilimumab (Yervoy) | Ụdị ụfọdụ nke ọrịa melanoma cancer cancer |
|
Blinatumomab (Blincyto) | Na-eme ka ọrịa lymphoblastic leukemia (ALL) gbanwee ma ọ bụ na-emegharị ahụ na ndị okenye na ụmụaka |
|
Otu n'ime ha, sipuleucel-T, na-ada ụda dịka usoro ọgwụgwọ CAR T-cell na ọ na-eji mkpụrụ ndụ gị anaghị egbochi nke a na-achịkọta site na ọbara ahụ n'otu n'otu wee dezie ya na ụlọ nyocha; a na-arụ ọrụ ha ma mee ka ha nwee ike ịzaghachi mkpụrụ ndụ shuga, ma tinyeghachi ya n'ime ọbara dịka ọgwụgwọ.
A na-ewere Sipuleucel-T dịka "ọgwụgwọ autologous," ma ọ bụ "ọgwụgwọ autologous cellular immunotherapy," Otú ọ dị, ọ bụghị usoro T-cell CAR ebe ọ bụ na a na- azụzi sel ndị a na-edozi ahụ iji meeghachi omume, kama ịbụ iji aka gwọọ mkpụrụ ndụ ahụ .
Ndị na-emepụta ihe na-adịghị ahụkebe dịka ipilimumab (n'elu) na-arụ ọrụ dị iche iche nke usoro ntinye aka nke "itinye brakes," ma ọ bụ "ịkụda gas gasị" na usoro ahụ ji alụso ọrịa ọgụ. Ipilimumab bụ naanị otu ihe atụ nke ọgwụ na-arụ ọrụ n'ụzọ dị otú a. Ihe omuma atu nke onye nchoputa ihe nchoputa bu pembrolizumab (Keytruda), nke na-agbanye "ngbanwu onodu" maka sel T, nke a na-akpọ PD-1.
Usoro ọgwụgwọ CAR-T: Ezi "Ọgwụ Ọjọọ"
Otú ọ dị, usoro ọgwụgwọ CAR-T, bụ n'ụzọ doro anya na ha nwere otu akụkụ dị iche. A na-ewepụ sel T na ahụ gị, na-emepụta mkpụrụ ndụ nke ọma ka ị mata ma gbuo mkpụrụ ndụ tumo, wee weghachite ya dịka ọgwụgwọ ndụ. A pụrụ imepụta mkpụrụ ndụ ahụ ma too na ole na ole dịka ụbọchị iri abụọ na abụọ ma emesị tinye ha n'ime ọbara.
Usoro ọgwụgwọ CAR-cell abụghị usoro ọgwụgwọ nke a ga-eji mee ihe tupu ị gwọọ ọgwụgwọ ndị ọzọ-ọbụlagodi, ọ bụghị ugbu a. Ọgwụgwọ ọhụrụ ndị a na-esite na nsogbu ahụ bụ na, maka ndị ọrịa nwere ọrịa na-egbu oge, ọgwụgwọ ọrịa cancer ochie, gụnyere ịwa ahụ, chemotherapy, na ọgwụgwọ radiation, ọtụtụ mgbe na-enye ọrụ dị oke arụ ọrụ.
Ya mere, ka ọ dị ugbu a, usoro ọgwụgwọ CAR-T ka dịịrị ndị ọrịa ndị debara aha ha n'ule, dịka a na-ewere ọgwụgwọ a na-enyocha na US, mana nke a nwere ike ịgbanwe n'oge na-adịghị anya. Usoro ọgwụgwọ CAR-T nwere ike ịghọ FDA kwadoro ma dị na mpụga nsogbu ndị nwere nsogbu n'oge na 2017-2018.
Ndepụta nkenke nke ụfọdụ ndị na-eme ihe omume a na-eme nke ọma na-esote.
CTL019 (tisagenlecleucel) site Novartis
CTL019 bụ ọgwụ ntanetị nke na-agwọ ọrịa antigens (CAR) nke dị na CD19.
Ka anyị malite site n'ibibi okwu ikpeazụ ahịrị: CD19 bụ mkpụrụ ndụ na mkpụrụ ndụ sel na-adịghị akpọ sel B, sel ndị a pụkwara ịbụ isi iyi nke ọrịa leukemia na lymphoma .
Otu mkpụrụ nke CTL019 emeela ka ọ dị ogologo oge na-agwọ ọrịa (anyị amaghịkwa) nye ọtụtụ ndị ọrịa na ọmụmụ ihe na-agbanyeghị nchịkọta nhọrọ.
Nke a bụ ọdịda nke ọrịa ndị CTL019 na-atụle ugbu a:
- CTL019 natara FDA Breakthrough Medical ọgwụ maka ọgwụgwọ nke ndị okenye na-eji azụ na / refractory na-agbasa nnukwu B-cell lymphoma (DLBCL). (A na-ejikọta Lymphomas n'ozuzu abụọ: Hodgkin na non Hodgkin.
- CTL019 bụkwa maka nkwenye maka ọgwụgwọ nlọghachite ma ọ bụ na-ahụ maka ụmụaka na ndị okenye na-arịa ọrịa B-cell lymphoblastic leukemia (ALL).
CTL019 natara otu nchịkwa (10-0) votu site na Kọmitii Adị Mgbochi Ọgwụ nke FDA, nke pụtara na ihe dị iche iche na-ekwe nkwa maka ihu ọma ya. Novartis na-achọ ka CTL019 kwadoro maka ọgwụgwọ nke nlọghachite ma ọ bụ na-emepụta B-cell niile na ụmụaka na ndị okenye. Ọrịa ọrịa leukemia bụ ọnụ ọgụgụ nke ọrịa cancer nwa oge, na ALL bụ ụdị nkịtị, nke nwere ihe ruru pasent 25 nke ọrịa cancer. E nwere ụdị nile dị iche iche, gụnyere B-cell ALL na T-cell ALL, na subtypes n'ime nwere ike ibu prognoses ha.
CTL019 na-elele anya ugbu a na nkwado ihu oge ga-eme ka ọ bụrụ usoro mbụ nke ọrịa CAR-T ka ọ dị. A ga-enwe ọgwụgwọ ụgbọ ala CAR na-enwe naanị maka ọnụ ọgụgụ dị nta nke ụmụaka na ndị na-eto eto bụ ndị ọrịa kansa na-adịghị anabata ịkwado nlekọta. Ndị a na-arịa ọrịa na-enwechaghị ngwọta, ma na nnukwu ule na-anwale ọgwụ na ihe fọrọ nke nta ka ọ bụrụ mba iri na abụọ, pasent 83 nke ndị ọrịa wee banye ná mgbapụta. Otu afọ mgbe e mesịrị, otu ụzọ n'ụzọ atọ nọgidere na-adị otú ahụ.
N'ihi na ọgwụgwọ ahụ na-ebibi ọ bụghị nanị leukemic B ma ọ bụ nke ahụ ike, ọrịa ndị na-alụ ọgụ germ, ndị ọrịa chọrọ ọgwụgwọ iji chebe ha pụọ na ọrịa. Ha na-enweta ọhụụ nke immune globulins kwa ọnwa ole na ole dịka nchekwa.
Otu n'ime mmetụta ndị kachasịkarị na-akpọ ọrịa nkwonkwo cytokine, nke na-akpata oké ahụ ọkụ na ọrịa na-egbuke egbuke na ụfọdụ nwere ike dị oke egwu nke na onye ọrịa ahụ na-agwụ na nlekọta kpụ ọkụ n'ọnụ. Nchegbu ọzọ kachasị mkpa bụ nchịkwa, nke nwere ike ịkpata ọgba aghara oge ma ọ bụ ụbụrụ ụbụrụ nke na-egbu egbu.
Iji gbasie mbọ hụ na nchekwa ọrịa, Novartis adịghị eme atụmatụ ihe ọkpụkpụ ngwaahịa, na-eji ọgwụ ọjọọ eme ihe dị ka ọtụtụ na-eme mkparị dị ka o kwere mee. Ndị ụlọ ọrụ ahụ ga - ahọpụta ebe ị ga - elekọta ọgwụ iri atọ na iri atọ na ise. Ọtụtụ n'ime ha sonyere n'ụlọikpe ahụ, ha niile enwetakwa ọzụzụ dị ukwuu.
Axicabtagene Ciloleucel site Kite Pharma
Dabere na Santa Monica, California, Kite Pharma bụ ụlọ ọrụ nke na-elekwasị anya maka usoro ọgwụgwọ nke cell na T-cell. Kite na-emepe emepe T-cell T-cell a na-akpọ axicabtagene ciloleucel, bụ nke a na-elele anya ugbu a na US maka ọgwụgwọ nke ndị ọrịa na-adịghị ahụkebe na lymphoma lymphoma (NHL). Ndị ọrịa nwere NHL na-eme ihe ike na-eche ihu nhụsianya na ọ bụ nanị pasent 50 nke ịlanarị ọnwa isii. Nke a gosipụtara mkpa ọgwụgwọ dị mkpa maka ndị ọrịa a.
Dị ka CTL019, axicabtagene ciloleucel na-elekwasị anya na antigen CD19, protein nke gosipụtara na cell cell nke lymphomas B-cell na leukemias. A na-emepụta mkpụrụ ndụ T na-arịa ọrịa iji gosipụta discepor antigens (CAC) iji chịkwaa CD19 antigen.
N'iji usoro ọgwụgwọ na usoro nkwado, axicabtagene ciloleucel nwere profaịlụ yiri nke CTL019, na na-elekwasị anya na nkwarụ ndị nwere B-cell, mana B na-echeghị na ọ bụ akụkụ nke mmepe ahụ n'oge a.
Nke a bụ ọdịda nke ọrịa ndị axicabtagene ciloleucel na-atụle ugbu a:
- Aimeratagene ciloleucel enyerela ohere nke ịmepụta ihe gbasara ọrịa nke B-cell lymphoma (DLBCL), lymphoma follicular (TFL), na ọgwụ mbụ B-cell lymphoma (PMBCL) site na United States FDA na Medicinal Priority Medicine (PRIME) nkwado iwu DLBCL na EU.
A nabata nkwado sitere n'aka FDA site na data sitere na ZUMA-1 Oge nke abụọ nke ikpe nke na-ezute isi mmalite nke nkwụghachi omume nyocha (ORR) nke e dekọtara mgbe otu nsị nke axicabtagene ciloleucel na pasent 82 (p <0.0001). N'ime ọnwa 8.7, pasent 44 nke ndị ọrịa nọ na-azaghachi, nke gụnyere pasent 39 nke ndị ọrịa na nzaghachi zuru ezu (CR).
Ihe ọjọọ ndị na-emekarị gụnyere nkwụsị nke mkpụrụ ndụ ahụ ike nke na-alụso ọrịa ọgụ ma nyere ọbara aka ịkpụ. Dị ka CTL019, otu n'ime mmetụta ndị ọzọ kachasị emetụta bụ ọrịa nkwonkwo cytokine, nke na-akpata oké ahụ ọkụ na ihe mgbaàmà na-egbuke egbuke na ụfọdụ nwere ike ịdị oke egwu nke na onye ọrịa ahụ na-agwụ na nlekọta kpụ ọkụ n'ọnụ. Encephalopathy nwere ike ịkpata mgbagwoju anya nwa oge ma ọ bụ ụbụrụ ụbụrụ nwere ike ịnwụ. E nwere ọnwu atọ n'oge usoro ntinye aka n'akwụkwọ nkwado ahụ ọ bụghị n'ihi ọrịa na-aga n'ihu, nke ihe abụọ ahụ, e weere na ha metụtara axicabtagene ciloleucel. Ọzọkwa, a na-atụ anya ịmalite ịmalite ọgwụ ọjọọ ndị a na-akpachara anya.
GoCAR-T, Onye Ọchịchị maka Tumọ Na-edozi Ahụ site na Bellicum Pharmaceuticals
Bekee, bụ Bellicum Pharmaceuticals, Inc., na Texas, nwere ndị na-etinye ọgwụ ọjọọ na-agụnye BPX-601 (Candidate GoCAR-T, maka ụbụrụ siri ike, haziri ya na iMC ntinye ọrụ iji melite nrụpụta, oge I), na BPX-701 (elu -affinity TCR nwa akwukwo, maka akwara siri ike , nke a na-etinye aka na nchekwa CaspaCIDe, phase I).
Ntre, nso ke kpukpru emi ọwọrọ? N'ikpeazụ, otu a na-arụ ọrụ na ịkụzi nkà na ụzụ T-cell CAR ka o wee nye onye nlekọta ahụ ike karịa nzaghachi T-cell. A na-eme ka mkpụrụ ndụ GoCAR-T ka rụọ ọrụ zuru oke mgbe a na-ekpughe ma sel sel kansa na onye na-akpọ rimiducid. Ya mere, ọfọn, onye dọkịta ahụ ga-enwe ike ịchịkwa ogo nke ịmalite nke mkpụrụ ndụ CAR-T site n'ịgbanwe usoro nchịkọta rimiducid, mana igbu ọnyá ga-anọgide na-adabere na ụbụrụ na-adabere.
Ndị ọzọ na-emeri
Juno bụ ụlọ ọrụ na-elekwasị anya ugbu a na JCAR017, ngwaahịa ngwaahịa CAR-T nke na-elekwasị anya CD19. Juno na-achọ inweta JCAR017 n'ahịa dị ka 2018 maka NHL. Ndị ụlọ ọrụ ahụ na Celgene nọ na-eme mgbalị ndị a.
ZIOPHARM Oncology nwere ngwaahịa CD19 kpọmkwem ma na-arụ ọrụ na ọgwụ CD CAR nke CD33-maka ọgwụ maka ọrịa ọbara ọbara ọbara (AML). NantKwest bụ ụlọ ọrụ immunotherapy nke na-elekwasị anya n'iji mkpụrụ ndụ egbu egbu (NK) na-agwọ ọrịa kansa, ọrịa na-efe efe, na ọrịa ndị na-afụ ụfụ.
Ngwukota NK nke ụlọ ọrụ ahụ emebere iji mee ka ọnyà cell na-arịa ọrịa cancer ma ọ bụ sel ndị nwere ọnyà site ụzọ dị iche iche dị iche iche nke igbu egbu-egbu site na iji mkpụrụ ndụ NK arụ ọrụ (aNK); igbu mmadu na-egbu egbu na-eji haNKs, ma gbuo ya site na ijiNNK.
Okwu Site
Ụfọdụ n'ime nsonaazụ mbụ sitere na usoro ọgwụgwọ CAR-T abụwo ihe na-akpali akpali, na-enye usoro ọgwụgwọ ọhụrụ na ìgwè ndị ọrịa ndị na-enweghị ụdị nhọrọ ndị a tupu oge ahụ. Otú ọ dị, e nwebeghịkwa ihe ndabara, ọ bụkwa obere nsogbu iji mee ka ọgwụgwọ ndị a dị irè dị ka o kwere mee na ọnụọgụgụ nke kachasị nta.
Ka ndị nchọpụta na-amụtakwu banyere nzaghachi a na-ejigide na ọgwụgwọ ndị a, na mmetụta dị n'arụmdi na nwunye ndị a na-elekwasị anya, nkọwa doro anya nke ihe ize ndụ na uru dị iche iche kwesịrị ịpụta.
> Isi mmalite:
> Wang M, Yin B, Wang HY, Wang RF. Ọganihu ugbu a na-arịa ọrịa cancer T-cell dabeere na cancer immunotherapy. Immunotherapy . 2014; 6 (12): 1265-1278.
> Bhoj VG, Arhontoulis D, Wertheim G, et al. Ịnọgide na-adịgide adịgide nke sel plasma ogologo oge na nnwere onwe na-eme ka ụmụ anụmanụ na-anabata usoro ọgwụgwọ T-cell na-elekọta CD19. Ọbara. 2016; 128 (3): 360-370.
> Kite na-enweta Nyocha Amụma Nri na Ọgwụ na United States maka Axicabtagene Ciloleucel. http://ir.kitepharma.com/releasedetail.cfm?releaseid=1028075 Ịbanye na July 2017.
> Morris EC, Stauss HJ. Na-achọpụta usoro ọgwụgwọ T-cell na-agwọ ọrịa maka ọrịa hematologic malignancies. Ọbara . 2016; 127 (26): 3305-3311.
> Park JH, Geyer MB, Brentjens RJ. CD-a na-echekwa maka CD-cell maka T-cell maka ọgwụgwọ hematologic malignancies: ịkọwapụta usoro nlekọta ahụike ruo ugbu a. Ọbara . 2016; 127 (26): 3312-3320.