Mmiri biopsies na-eji ọbara-ọ bụghị ụbụrụ-iji chọpụta ọrịa kansa
Otutu, a na-enyocha etuto ahụ site na iji biopsies anụ ahụ. A na - ewepụta obere ihe si na tumo na genotyped, ma ọ bụ nyochaa maka mmepụta mkpụrụ ndụ. Nsogbu a na usoro a bụ na ọnyá biopsying pụrụ ịbụ ihe ịma aka. Ọzọkwa, biopsy tumadi na-enye nanị ihe ntanetị nke eriri ahụ.
Edere na Nchọpụta Ihe Nchọpụta na 2015, Labgaa na ndị na-edekọ akwụkwọ kwuru ihe ndị na-esonụ banyere biopsy tumo:
Maka ihe doro anya, ọ na-esiri ike nyochaa nkwalite ụbụrụ site n'usoro biopsies. Nakwa, biopsy na-egosipụta otu ntụpọ nke eriri ahụ, ya mere o yighị ka ọ na-anọchite anya ụdị mgbanwe dị iche iche na nnukwu ụbụrụ. Nhọrọ ọzọ ga-abụ inweta ọtụtụ biopsies maka otu ụkwara ahụ, ma nke a yiri ka ọ bụghị ezi uche ma ọ bụ ezi.
Liquid biopsy gụnyere ọnụọgụ nke DNA (ctDNA) na ọgwụ ndị ọzọ na-esi na ọbara na-enweta site na ndị nwere ọrịa kansa. Nke a na-ekwu na ị ga-ahụ ngwa ngwa, na-adịghị ahụkebe, na-akwụ ụgwọ.
Akụkọ banyere mkpụrụ ndụ mmiri
N'afọ 1948, Mandel na Métais, otu ndị nchọpụta French na-ebu ụzọ mata ctDNA n'ọbara ndị ahụike. Nchọpụta a dị tupu oge ya, ọ bụghị ruo ọtụtụ iri afọ ka e mesịrị ctDNA ka nyochaa.
N'afọ 1977, Leon na ndị ọrụ ibe ya chọpụtara na ctDNA na-arịwanye elu n'ọbara ndị ọrịa cancer.
Ka ọ na-erule afọ 1989, ndị Stroun na ndị ọrụ ibe ha chọpụtara ọrịa ndị a na-ahụ anya na-adịghị na ya (ya bụ, cancer) na ọbara. Mgbe nchọpụta ndị a gasịrị, ọtụtụ ndị ọzọ dị iche iche kwuru kpọmkwem nhichapụ nke ndị na-egbochi ọrịa tumor na oncogenes, nkwarụ microsatellite, na DNA methylation, nke gosipụtara na ctDNA na-ebute ya n'ime nsụgharị.
Ọ bụ ezie na anyị maara na ctDNA nke sitere na mkpụrụ ndụ akwara na-ekesa n'ime ọbara, mmalite, ọnụego ntọhapụ, na usoro nke ntọhapụ nke DNA a na-edoghị anya, na nchọpụta na-emepụta nsonaazụ dị iche iche. Nchọpụta ụfọdụ na-enye echiche na nrịanrịa ọjọọ ndị ọzọ nwere ọtụtụ mkpụrụ ndụ cancer cancer ma hapụ ndị ọzọ ctDNA. Otú ọ dị, ụfọdụ nnyocha na-enye echiche na mkpụrụ ndụ niile na-ahapụ ctDNA. Ka o sina dị, o yikarịrị ka ụbụrụ na-egbu egbu na-eme ka ctDNA mụbaa n'ọbara, na-eme ctDNA ezigbo onye na-ahụ maka cancer.
N'ihi oke nkenke na ihe dị ala n'ime ọbara, ctDNA siri ike ịhapụ na nyocha. E nwere ihe dị iche iche ctDNA dị n'etiti ọgwụ na ọgwụ plasma. Ọ dị ka ọbara ọbara karịa plasma ọbara bụ ebe ka mma ctDNA. Mgbe Umetani na ndị ọrụ ibe ya na-amụ ihe, a chọpụtara na ctDNA dị ala na plasma ma e jiri ya tụnyere ọbara na-ekesa na DNA n'oge ọ dị ọcha, dị ka coagulation na protein ndị ọzọ na-ekpochapụ n'oge nkwadebe ihe.
Dịka Heitzer na ndị ọrụ ibe ya si kwuo, ebe a bụ ụfọdụ okwu ndị dị mkpa ka a dozie iji mee ka ọnyà ctDNA nwere:
Nke mbụ, a ghaghị ịhazi usoro usoro amụma tupu oge eruo .... Nhọrọ nke ụzọ iche iche nke na-achọpụta na mmịpụta nke DNA dị elu dị oke egwu ma egosikwa na ihe ndị dị na nchịkọta ọbara na nhazi nwere ike imetụta mkpụrụ DNA .... Nke abụọ, otu n'ime nsogbu ndị kachasị mkpa bụ enweghị mmekorita nke ụzọ nhazi. Uzo di iche iche di iche iche, ... weputa ihe di iche iche n'ihi na ihe ndi a gbaliri itinye DNA zuru oke ma obu nani .... Nke atọ, a maara nke ọma banyere mmalite na usoro zuru ezu nke ntọhapụ ctDNA, nakwa n'ọtụtụ nchọpụta nke na-eme ka ihe dị iche iche gbanwee nke nwekwara ike inye aka na ntọhapụ nke ctDNA.
Ebumnuche elebara anya na
Ugbua, enwere uzo abuo abuo ka ewere mgbe ichoputa plasma ọbara (ma obu aru) maka ctDNA. Ebumnobi nke mbu bu ihe a na-ele anya na ichota ihe omuma nke umu mmadu na-egosi na oria. Uzo nke uzo abuo adighi nma ma tinye nyocha nke genome nke ichota ogwu cancer ctDNA. N'aka nke ọzọ, a na-eji usoro ịmepụta exome eji eme ihe dị ka ọnụahịa dị irè karị, nke a na-akwadoghị. Ihe omuma bu uzo nke DNA nke edeputara ka ha nwee protein.
N'iburu ụzọ na-aga, a na-enyocha ọbara maka mkpụrụ ndụ mkpụrụ ndụ nke a maara na obere mgbanwe nke ndị ọkwọ ụgbọala.
Ntughari ndị ọkwọ ụgbọala na-ezo aka na mmụba na genome nke na-akwalite, ma ọ bụ "ụgbọala," uto nke mkpụrụ ndụ cancer. Mgbanwe ndị a gụnyere KRAS ma ọ bụ EGFR .
N'ihi ịzụlite nkà na ụzụ n'ime afọ ndị na-adịbeghị anya, a na-eche na a ga-enyocha usoro genome maka obere ctDNA nwere ike ime. Teknụzụ ndị a na-agụnye ARMS (usoro mmegharị mgbanwe nke mgbagwoju anya); dijitalụ PCR (dPCR); kpoo, emulsions, amplification, na magnetics (BEAMING); na sequencing miri emi (CAPP-Seq).
Ọ bụ ezie na e nwere ọganihu na nkà na ụzụ nke na-eme ka ihe mgbaru ọsọ a ga-ekwe omume, ihe a na-atụ anya na-elekwasị anya n'ọnọdụ ole na ole nke nsụgharị (hotspots) ma na-atụfu ọtụtụ mgbanwe ndị ọkwọ ụgbọala dịka mkpụrụ ndụ mgbapụta tumọ.
Ihe bara uru dị ukwuu nke ịbịaru nso na mmiri nke mmiri mmiri bụ na ha nwere ike iji ya mee ihe na ndị ọrịa niile n'ihi na ule ahụ adabereghị na mkpụrụ ndụ na-agbanwe agbanwe. Mkpụrụ ndụ mkpụrụ ndụ na-agbanwe agbanwe adịghị ekpuchi ọrịa niile ọ bụla, ọ bụghịkwa akara ederede cancer. Ka o sina dị, enweghi nlezianya nyocha a na nyochacha tumor genomes ka enweghi ike.
N'iba ama, ọnụahịa nke sequencing otu mkpụrụ ndụ ihe nketa nile adabala. N'afọ 2006, ọnụahịa nke sequencing dum genome bụ ihe dị ka $ 300,000 (USD). Ka ọ na 2017, ọnụahịa ahụ kwụsịrị ihe dịka $ 1,000 (USD) site na njirimara, gụnyere ndị na-arụ ọrụ na ntinye nke ígwè ọrụ sequencing.
Ọrịa Na-ahụ Maka Ọrịa Na-ahụ Maka Mmiri Achịcha
Mgbalị mbụ ị na-eme iji ctDNA bụ nchọpụta diagnostics ma were ya tụnyere ndị na-arịa ahụike na ndị ọrịa cancer ma ọ bụ ndị nwere ọrịa na-adịghị mma. Ejikọtara ihe ndị a sitere na mgbalị ndị a, na-enwe nanị ụfọdụ ọmụmụ nke na-egosi ọdịiche dịgasị iche nke na-egosi cancer, ọnọdụ enweghị ọrịa, ma ọ bụ nlọghachi.
Ihe kpatara ctDNA nwere ike iji mee naanị oge iji chọpụta ọrịa cancer bụ na ctDNA dịgasị iche iche na-enweta site na etuto. Ọ bụghị ọnyá niile "wụsara" DNA n'otu ego ahụ. N'ikpeazụ, ụbụrụ zuru ụwa ọnụ, na-eme ka DNA dịkwuo ukwuu karịa ka ọ na-eme ngwa ngwa, na-emepụta ya, etuto ahụ. Tụkwasị na nke ahụ, ụdị ọgwụ dị iche iche na-eme DNA dịgasị iche iche n'ime mgbasa. Akara nke nje DNA na-ekesa bụ nke sitere na ụbụrụ na-agbanwe agbanwe n'ọtụtụ ọmụmụ na ụdị ọrịa kansa, sitere na 0.01% ruo 93%. Ọ dị mkpa iburu n'obi na, n'ozuzu, ọ bụ nanị ntakịrị nke ctDNA na-esi na tumor ahụ pụta, ihe fọdụrụ n'ime ya na-abịa site na anụ ahụ nkịtị.
A na-eji DNA emepụta ihe dịka ihe mgbaàmà nke ọrịa. A na-eji DNA na-ekegharị anya iji nyochaa mgbanwe n'ọrịa cancer karịa oge. Dịka ọmụmaatụ, otu nnyocha gosiri na afọ abụọ n'ime ndụ ndị ọrịa na-arịa cancer cancer (nke bụ, ọnụ ọgụgụ nke ndị ọrịa ka dị ndụ ma ọ dịkarịa ala afọ abụọ mgbe nchoputa na cancer cancer) na KRAS dị ka pasent 100 n'ime ndị na-enweghị ihe àmà nke DNA na-ekesa. Ọzọkwa, ọ ga-ekwe omume na n'ọdịnihu dị nso, a na-eji DNA na-ekesa iji nyochaa ọnya ọjọọ.
A na-ejikwa DNA na-ekegharị anya iji nyochaa nzaghachi na ọgwụgwọ. Ebe ọ bụ na mgbasa ozi DNA na-emepụta nchịkọta zuru ezu nke mkpụrụ ndụ ihe nketa nke etuto ahụ, nke a DNA nwere ike iji ya mee ihe kama iji DNA diagnostics nweta site na etuto ahụ n'onwe ha.
Ugbu a, ka anyị lelee ụfọdụ ihe atụ ụfọdụ nke mmiri biopsy.
Guardant360
Nchebe Nchebe mepụtara otu ule nke na-eji ọkpụkpụ na-esote ọgbọ na-agbasa DNA maka mmụgharị na ngbanwe nke chromosomal maka mkpụrụ ndụ iri asaa na-akpata kansa. Nchebe Nchedo bipụtara otu ọmụmụ na-akọ na uru mmiri biopsy bara na oncology. Ọmụmụ ihe ahụ ji ụdị ọbara si na ndị ọrịa 15,000 nwere ụdị iri abụọ na iri.
Maka ihe ka ukwuu, ihe si na nyocha nke biopsy mmiri mmiri na-adabere na ngbanwe nke ọkpụkpụ hụrụ na biopsies tumo.
Dị ka NIH si kwuo:
Guardance360 mere ka a mata ụdị mgbanwe ndị dị mkpa na mkpụrụ ndụ ndị ọrịa cancer dị ka EGFR, BRAF, KRAS , na PIK3CA na ntụpọ dịka ihe a chọpụtara na mbụ na biopsy tumadi, na-agbatị aka na 94% ruo 99%.
Ọzọkwa, dị ka NIH si kwuo, ndị nchọpụta ahụ kọrọ ihe ndị a:
N'akụkụ nke abụọ nke ọmụmụ ahụ, ndị nchọpụta ahụ nyochara ihe fọrọ nke nta ka ọ bụrụ ndị ọrịa 400-ọtụtụ n'ime ha nwere ọnyá anụ ma ọ bụ ọrịa cancer colorectal - ndị nwere ctDNA na ọbara anụ DNA na-apụta ma jiri ya tụnyere usoro nke genomic mgbanwe. Eziokwu zuru oke nke biopsy mmiri na-atụle ya na ihe si na nchịkọta biopsy tumo bụ 87%. Eziokwu ahụ mụbara ruo pasent 98% mgbe a na-achịkọta ọbara na ọgwụ tumo n'ime ọnwa 6 nke ọ bụla.
Guardance360 ziri ezi n'agbanyeghị na ọkwa nke DNA na-ekesa n'ime ọbara dị ala. Ọtụtụ mgbe, mgbasa DNA na-ekesa bụ naanị pasent 0.4 nke DNA n'ime ọbara.
N'ozuzu, n'iji mmiri mmiri mee ihe, ndị na-eme nchọpụta na-eche nche nwere ike ịchọpụta akara ụbụrụ nke nwere ike ịhazi ọgwụgwọ ndị dọkịta na pasent 67 nke ndị ọrịa. Ndị ọrịa a bụ ndị ruru eru maka ọgwụgwọ FDA na-agwọta yana ọgwụ nyocha.
CtDNA na Ọkụ Ọrịa
N'afọ 2016, FDA kwadoro ule EGFR na-eme ka a mata maka ngbanwe nke EGFR na DNA na-ekesa ndị ọrịa nwere kansa. Nlere a bụ nke mbụ biopsy mmiri na-akwado FDA ma chọpụta ndị ọrịa nwere ike ịbụ ndị na-achọ ọgwụgwọ na usoro ọgwụgwọ a na-eji eme ihe site na iji erlotinib (Tarceva), afatinib (Gilotrif), na gefitinib (Iressa) dị ka ọgwụ mbụ, na osimeritinib (Tagrisso) nhazi usoro nke abụọ. Usoro ọgwụgwọ ndị a ezubere na-emegide mkpụrụ ndụ kansa kansa na-agbanwe agbanwe nke EGFR .
N'ụzọ dị oke mkpa, n'ihi ọnụ ọgụgụ dị elu nke nsonaazụ na-ezighị ezi, FDA na-atụ aro na a ga-anapụkwa onye na-arịa ọrịa biopsy na-adịghị mma.
ctDNA na Cancer Cancer
Ọnụ ọgụgụ nke ndị na-anwụ n'ihi ọrịa cancer na-arịwanye elu n'ime afọ iri abụọ gara aga. Ka ọ dị ugbu a, ọrịa imeju bụ nke abụọ kacha akpata ọnwụ cancer na ụwa. Enweghị ezigbo ndị na-emepụta ndụ iji chọpụta na nyochaa imeju, ma ọ bụ hepatocellular (HCC), kansa. Ịkpụ DNA nwere ike ịbụ ezigbo biomarker maka ọrịa cancer.
Tụlee ihe na-esonụ site na Lagbaa na ndị na-ede akwụkwọ banyere ikike nke iji DNA na-ekesa iji chọpụta ọrịa cancer imeju:
A na - atụ aro na ọnụọgụ abụọ nke RASSF1A, p15, na p16 dịka ngwá ọrụ nchọpụta n'oge na nchọpụta a na - atụle anya gụnyere 50 ndị ọrịa HCC. Enwere mbinye aka nke mkpụrụ ndụ methylated anọ dị omimi (APC, GSTP1, RASSF1A, na SFRP1) maka nchọpụta diagnostic ziri ezi, ebe a kọọrọ methylation nke RASSF1A dị ka onye na-ahụ maka ihe omimi. Achọpụtara ihe ọmụmụ ctDNA na ndị ọrịa HCC na-eji teknụzụ sequencing dị omimi ... N'ụzọ dị iche, a na-ahụ nọmba nchịkọta DNA aberrant na ndị na-ebu HBV abụọ na-enweghị akụkọ ihe mere eme mbu nke HCC n'oge nchịkọta ọbara, ma onye hiwere HCC n'oge nlekota. Nchọta a meghere ụzọ iji nyochaa mgbanwe nchịkọta akụkọ na ctDNA dịka ngwá ọrụ nyocha maka nchọpụta HCC n'oge mbụ.
Okwu Site
Mmiri biopsies mmiri bụ ihe ọhụrụ na-akpali akpali maka nyocha nke genomic. Ugbu a, ụfọdụ biopsies mmiri, bụ nke na-enye mpempe akwụkwọ dị omimi, nwere ohere maka ndị dọkịta iji kwado ihe ọmụma mkpụrụ ndụ nke sitere na biopsy anụ ahụ. E nwekwara ụfọdụ biopsies mmiri mmiri nke a pụrụ iji n'ọnọdụ nke biopsy anụ ahụ-mgbe ọ bụla adịghị ndụ biopsies.
O di nkpa iburu n'uche na otutu ule mmiri biopsy na-aga n'ihu ugbu a, a ghaghi imekwu nyocha ihe banyere anu aru site na ogwu ogwu a.
> Isi mmalite:
> Nnwale ọbara maka mkpụrụ ndụ mgbanwe nke mkpụrụ ndụ na-egosi nkwa dị ka ntụgharị maka mkpụrụ ndụ nke na-asọ oyi. NIH.
> Heitzer E, Ulz P, Geigl JB. Ịkpụpụta DNA dị ka ọnya mmiri maka ọrịa cancer. Clinical Chemistry. 2015; 61: 112-123. Echiche: 10.1373 / clinchem.2014.222679
> Lagbaa J, Villanueva A. Liquid biopsy na ọrịa cancer. Ọgwụ Nchọpụta. 2015; 19 (105): 263-73.
> Biopsy Liquid: Iji DNA n'ime Ọbara Ịchọta, Sochie, ma Nagide Ọrịa Cancer. NIH.
> Umetani N, et al. Ọnụ ọgụgụ dị ukwuu nke DNA na-ekesa na soda karịa na plasma abụghị ihe kpatara ya site na DNA mebiri emebi n'oge nkewa. Ann NY Acad Sci. 2006; 1075: 299-307.
> Wellstein A. General Principles in the Pharmacotherapy of Cancer. Na: Brunton LL, Hilal-Dandan R, Knollmann BC. eds. Goodman & Gilman's: The Pharmacological Basis of Therapeutics, 13e New York, NY: McGraw-Hill.