Ọganihu ATO ole na ole ị ga-amata banyere
A na-akpọ Arsenic trioxide-nke a makwaara dị ka ATO, ma ọ bụ trisenox-bụ ọgwụgwọ anticancer maka nsị nke nnukwu ọrịa leukemia myeloid dị egwu dị ka nnukwu ọrịa leukemia, ma ọ bụ APL . A na-akpọkwa subtype a na- arịa ọrịa kansa ọbara a "M3 subtype" nke nnukwu ọrịa leukemia myeloid .
Ihe ndị na-eji ATO na-agwọ ndị ọrịa ọhụrụ nwere ọrịa APL dị ala n'etiti ndị ọzọ dị mma.
Ihe ịga nke ọma a emeela nchọpụta sayensị na-enyocha ike iji ATO na ọtụtụ ọrịa ndị ọzọ karịa APL, tinyere ọrịa ndị na-adịghị arịa ọrịa kansa ọbara dịka ọnyá cancer metastatic na ụbụrụ ụbụrụ , glioblastoma multiforme.
A na-ejikọta ATO na trans-retinoic acid nile (ATRA), onye na-azụ anụ azụ na-agwọ ọrịa na-arịa ọrịa leukemia. Ogige retinoid nwere ike ekekọta ndị natara na mkpụrụ ndụ iji nwee ihe dị mkpa na usoro ndụ ndụ. E gosipụtara Nchikota nke ATRA tinyere ATO ka ọ dị elu karịa ATRA tinyere chemotherapy na-agwọ ndị ọrịa na-arịa ọrịa na-arịa ọrịa na-arịa ọrịa na-arịa ọrịa na-arịa ọrịa na-arịa ọrịa cancer (APL).
Kedu ka ATO si arụ ọrụ?
Enweghị ike ịghọta usoro usoro nke ATO.
Na nchọpụta nyocha nke ọnụọgụ ọbara ọbara ọbara mmadụ, ATO mere mgbanwe n'ọdịdị nke mkpụrụ ndụ nakwa na ọ na-agbaji na DNA-nke abụọ bụ ihe ngosi nke usoro a maara dị ka apoptosis, ma ọ bụ ọnwụ cell ememme.
ATO na-ebutekwa protein nke jikọtara site na mkpụrụ ndụ proyelocytic a, nke a na-akpọ Pro-Myelocytic Leukemia / Retinoic Acid Receptor-alpha (PML / RAR alpha). Ndị na-edozi protein bụ protein na-emepụta site na ijikọta mkpụrụ ndụ abụọ ma ọ bụ karịa nke e debere maka protein ndị dị iche.
ATO maka APL
A kwadoro ATO maka iji ya mee ihe banyere ụfọdụ ọrịa nnukwu ọrịa leukemia , ma ọ bụ APL, dị ka ndị a:
- Achọpụtala na ọ bụ APL dị ala n'etiti ala, nke a na-eji ATO eme ihe na mpaghara trans-retinoic acid, ma ọ bụ ATRA.
- Ntughari APR, na ndị na-agwọ ọrịa ndị mbụ na-agụnye retinoid na chemotherapy, n'ihu ọnụ ọgụgụ ụfọdụ mkpụrụ ndụ na-agbanwe n'ime mkpụrụ ndụ kansa cancer - ntụgharị (15; 17) na / ma ọ bụ ọnụnọ nke ọrịa leukemia / retinoic-acid pro-myelocytic mkpụrụ ndụ (PML / RAR-alpha).
A na - ejikarị mkpụrụ ndụ ọbara ọcha (WBC) mee ihe ma ọ bụ n'oge nyocha mbụ na nyocha nke APL, a na - ejikarị emepụta ndị òtù APL ndị a, ebe a na - eji usoro ndị a:
- Ngwa ala ma ọ bụ n'etiti-ize ndụ APL = Mbụ WBC gụọ ≤10,000 / microL;
- APL dị elu - Mbido WBC mbụ> 10,000 / microL.
Nchebe na nrụpụta ọrụ nke ATO n'ime ụmụaka ndị ruru afọ iri na asaa esitebeghị. Enweghị data dị maka ụmụntakịrị dị n'okpuru afọ 5, ma data ejedebere na ụmụaka tozuru etozu: n'otu nnyocha, mmadụ asaa dị n'okpuru afọ 18 (dịka afọ 5 ruo 16) ka e mesoro ATO na ntinye aro nke 0,15 mg / kg / ụbọchị, na ndị ọrịa ise na-enweta nzaghachi zuru ezu.
A dịghị enyocha ọnụ ọgụgụ nzaghachi ndị ọzọ AML subtypes na ATO. Nnyocha na ATO na-aga n'ihu, na n'ọdịnihu, enwere ike ịnwe ngwa ngwa dị iche iche maka onye ọrụ a maka ọgwụgwọ kansa.
ATO + ATRA dị ka Ngwọta Ngwọta
Ngwọta nke APL dị iche na ụdị nke AML ọzọ. Nzọụkwụ mbụ nke ọgwụgwọ, nke a maara dị ka induction, na-achọ iweta mgbapụta ma na-agụnye ịmanye mkpụrụ ndụ adịghị mma nke APL, ndị promyelocytes, ka ha too ghọọ mkpụrụ ndụ nkịtị.
All-trans-retinoic acid, ma ọ bụ ATRA, bụ ọgwụ na-abụghị nke chemotherapy nke a na-ejikarị eme ihe maka ntinye, n'ihi na ọ na-eme ka nkwanyelocytes ọjọọ na-eto eto na neutrophils. Ọ bụ onyinye nke metụtara vitamin A. ATRA, naanị ya, ọ bụ ezie na, ọ bụ ezughị ezu iji rụọ ọrụ nke inducing remission-ya bụ, mgbaghara na ATRA, nanị ya, na-adị mkpụmkpụ, na-adịru nanị ọnwa ole na ole .
Ya mere, a na-ejikọta ATRA na ndị ọzọ na-eme ka ndị mmadụ nwee mgbapụta na APL. ATRA jikọtara ya na anthracycline dabeere na chemotherapy bụ ọgwụgwọ mara nke enwere ahụmịhe kachasị na ahụike na data kachasị elu.
Otú ọ dị, ọ dị nnọọ mmasị na iji ATO (ebe dị) na ATRA, n'ọnọdụ nke chemo nke anthracycline. Ná mmalite, a na-ahụ nke a dịka nhọrọ maka ndị na-enweghị ike ịnagide ọgwụ chemotherapy nke anthracycline. Otú ọ dị, akwụkwọ akụkọ ikpe na-adịbeghị anya, na-egosi na nchikota ATRA + ATO nwere ike ịpụta nsonaazụ ndị dị mma, ma ọ bụrụ na ọ bụghị karịa, ụkpụrụ ndị na-ejikọta ATRA na chemotherapy-na ụdị ọrịa ndị kwesịrị ekwesị.
Ihe ka ọtụtụ n'ime ATRA + ATO sitere na ọmụmụ nke ndị mmadụ nwere ihe ize ndụ APL na ohere dị ize ndụ APL; enweghi ihe omuma banyere otu ATRA + ATO nwere ike iji tụnyere ATRA + chemo na ndị nwere ọrịa APL dị elu.
Usoro nhazi
Dị ka ụdị AML ndị ọzọ, ndị ọrịa nwere APL ga-enweta ọgwụgwọ ọzọ, ọfụma mgbe ha gwụchara akwụkwọ mmepụta mbụ ha, a na-amarakwa ọgwụgwọ a emesịrị dịka ọgwụgwọ nkwekọrịta.
Usoro ọgwụ ọjọọ a na-eji eme ihe na-adabere na akụkụ ụfọdụ nke ọgwụgwọ e nyere dịka ọgwụgwọ mmepụta. Ihe nyocha nke usoro nkwekọrịta na-agbaso:
- Anthracycline + ATRA maka cycles ole na ole (dị iche iche anthracycline nwere ike iji mee ihe na usoro dị iche iche)
- Anthracycline + cytarabine maka ọ dịkarịa ala 2 cycles
- ATO maka 2 na-ejegharị ihe dị ka ụbọchị 75, mgbe ahụ ATRA + anthracycline maka 2 ndọtị
- ATRA tinyere ATO maka ọtụtụ cycles
Usoro ọgwụgwọ
Maka ụfọdụ ndị na-arịa ọrịa APL, nkwenye na-arụ ọrụ nwere ike ijikọta ya na ATRA maka ọbụlagodi otu afọ. Mgbe ụfọdụ, a na-enyekwa obere ọgwụ nke ọgwụ ndị na-eji ọgwụ ọjọọ eme ihe 6-mercaptopurine (6-MP) na methotrexate.
ATO maka Nchọpụta Nchọpụta Ndị Ọzọ nke Ọrịa Ndị Ọzọ
Ihe ịga nke ọma na ATO n'ịgwọ APL enweela ọmịiko sayensị nwere ike ịrụ ọrụ maka ATO n'ịgwọ ọrịa ọjọọ ndị ọzọ.
N'ọtụtụ ọnọdụ, nchọpụta ahụ bụ mmalite, mgbe ụfọdụ, na-ejedebe na "ule ule na anụ ụmụ anụmanụ," Otú ọ dị, eziokwu ahụ bụ na ATO na-enyocha ya na ụdị ebe dị iche iche ọrịa na saịtị dị iche iche, bụ n'onwe ya, dị ịrịba ama.
Akara nke ntuziaka nchọpụta dị iche iche na-esote.
Mkpụrụ anụ ọkụkụ si Colon Cancer
Ngwadogwu T-cell na-enyere aka bụ ọgwụgwọ eji enyere aka na ọrịa cancer na ọrịa ndị ọzọ. A na - anakọta mkpụrụ ndụ T na onye ọrịa ma tolite na laabu iji mekwuo ihe mgbagwoju nke nzaghachi nke usoro nchịkwa na - aga nke ọma, ma weghachite onye ọrịa ahụ ịlụ ọgụ cancer.
N'ihe gbasara ụmụ anụmanụ nke Wang na ndị ọrụ ibe ya bipụtara na Oncotarget , ATO jikọtara na sel Tt cytotoxic nwere mmetụta na-arụkọ ọrụ na ogologo oge ịlanarị oge a na-arịa ọrịa cancer nke colon. Wang na ndị nchọpụta kwuru na ihe ịga nke ọma na ọgwụgwọ T-cell na-emekarị na-ekwu na mbenata nke mkpụrụ ndụ T na-achịkwa nakwa na ATO nwere ike inwe mmetụta dị mma site n'imebi mkpụrụ ndụ ndị a.
Mkpụrụ Ọkụ Mmanụ Ala si Ọrịa Cancer
N'ile ihe ịga nke ọma nke ATO na APL, ndị nchọpụta na-eche ma ATO nwere ike inwe mmetụta yiri ya na ọrịa cancer. E gosipụtara ihe ngosi nke ATO iji gbochie mmụba ụbụrụ na ọrịa kansa, dị ka akụkọ sitere n'aka Lu na ndị ọrụ ibe ya.
Tụkwasị na nke a, ATO na-akọ na ọ bụ ọgwụ dị irè n'ịgwọ nsị metụmnta ọbara site na ọrịa cancer na-enwe nsogbu mgbu cancer. Lu na ndị ọrụ ibe ha kwuru na ọmụmụ ihe egosiwo na ATO nwere ike igbochi mwakpo na mgbochi nke mkpụrụ ndụ kansa cancer na-egbochi protein nke a na-akpọ RhoC na RhoC na "nwa nwanne nna", ezrin, nwere ike itinye aka na ọrụ mgbochi nke ATO .
Ya mere, ha na-achọ iji mụọ usoro mgbochi nke mkpụrụ ndụ cancer cancer nke metastatic site na ATO. Ha na-eji usoro ezrin ahụ nke ezrin tupu na mgbe ATO na-agwọ ha dịka windo ha na-ahụ, ha chọpụtakwara na ọgwụ nke ATO nwere ike iwelata okwu nke ezrin na ọrịa cancer.
Glioblastoma multiforme
Glioblastoma multiforme, ma ọ bụ GBM, bụ ụbụrụ ụbụrụ na-eto ngwa ngwa ma na-eme ihe ike. Nke a bụ ụdị cancer nke were ndụ Ted Kennedy na nke Senator John McCain chọpụtara na 2017.
A kọwawo na trioxide nke Arsenic na-egbochi ma ọ bụghị iweghasị uto nke ụdị ọnyá dịgasị iche iche gụnyere GBM na ọgwụ dị mma (1-2 μM). Yoshimura na ndị ọrụ ibe ha kwuru na ọnọdụ dị ala (2 μM) nke arsenic trioxide nwere ike ime ka ụdị sel GBM dị iche iche, ọ pụkwara ịme ka mmetụta nke ọgwụgwọ ndị ọzọ na-agwọ ọrịa na-emetụta ma ọ bụrụ na ejiri ha na-amụ ihe, na olileanya bụ na nke a nwere ike na-anọchite anya ohere ọhụrụ maka ọgwụgwọ GBM n'ọdịnihu.
Osteosarcoma
Osteosarcoma bụ ọrịa cancer nke ọkpụkpụ, ọtụtụ ọgwụgwọ emebeghịkwa ka ọ dị njọ n'ime afọ 25 ruo 30 gara aga.
Usoro a na-akpọ autophagy na-ezo aka na mkpụrụ ndụ gị 'lysosomes na-eweda ala ma na-ekpochapụ ihe ndị na-emepụta protein na akụkụ ndị mebiri emebi-nke bụ, na-ewepụta ahịhịa ahụ, iji mee ka cytoplasm dị ọcha.
A tụlere usoro ọgụgụ isi nke onye na-ahụ maka usoro ịgwọ ọrịa nke nwere ike ịgwọta osteosarcoma, na nchọpụta gara aga gosiri na ATO na-egosipụta ọrụ mgbochi-carcinogenic.
Ndị ọrụ Wu na nso nso a gosipụtara na ATO mụbaara ọrụ autophagy n'ime sel mmadụ osteosarcoma (mkpụrụ ndụ MG-63). N'ụzọ na-adọrọ mmasị, nchichi nke autophagy (iji ọgwụ ọjọọ eme ihe ma ọ bụ injinịa mkpụrụ ndụ) emeela ka ọnụ ọgụgụ cell ọnwụ nke ATO na-akpata, na-atụ aro na ATO na-ebute mkpụrụ ndụ cell autophagic na sel MG-63.
Wu na ndị ọrụ ibe ya kwubiri, sị, "N'akọrọ ọnụ, data ndị a na-egosi na ATO na-ebute ọnyà cell osteosarcoma site na ịmalite oké autophagy, nke a na-echekwa site na ụzọ ROS-TFEB. Ọmụmụ ihe ugbu a na-enye usoro mgbochi ọhụrụ nke ATO ọgwụgwọ na osteosarcoma. "
Okwu Site
Kemgbe afo iri atọ gara aga, APL esiwo n'ọrịa na-egbu egbu nke ukwuu. Usoro ọgwụgwọ na ATRA, chemotherapy, na, na nso nso a, ATO, ka a na-ewere dị ka ngwá ọrụ n'ime ọganihu ndị a.
N'ihe ndị a na-eme, a ka nwere "ókèala na-enweghị nsogbu," Otú ọ dị. Ogologo ogologo oge nchekwa na nrụpụta ọrụ nke ATO nwere ike ịtụle ebe a, ọ bụ ezie na ogologo oge data na ATO + ATRA kọrọ dị ugbu a mma. Ebe ọzọ a na-atụgharịghị obi nwere ike ịbụ nke kachasị mma ọgwụgwọ na oge ATRA / ATO.
> Isi mmalite:
> Abaza Y, Kantarjian H, Garcia-Manero G, et al. Ogologo ihe na-akpata ogologo oge nke nnukwu ọrịa leukemia na-agba ume na-emeso ya na-trans-retinoic acid, arsenic trioxide, na gemtuzumab. Ọbara . 2017; 129 (10): 1275-1283.
> Lu W, Yang C. Mmetụta nke arsenic trioxide na okwu ezrin na carcinoma hepatocellular. Ọgwụ (Baltimore). 2017 Sep; 96 (35): e7602.
> Wang H, Liu Y, Wang X, et al. Nchịkọta ahụike na-ahụ maka akara aka na-agwọ ọrịa nke mpaghara ebe ejikọtara ya na arsenic trioxide maka ọgwụgwọ carcinoma hepatocellular. Ọrịa cancer . 2015; 121 (17): 2917-25.
> Wang L, Liang W, Peng N, et al. Ebumnuche synergistic nke antsenic trioxide jikọtara na sel Tt cytotoxic na pulmonary metastasis nlereanya nke ọrịa cancer. Oncotarget . 2017; 8 (65): 109609-109618.