Kedu ihe Ị Pụrụ Ime na Ị Pụghị Ịnagide Na-eji Tamoxifen
Ọ bụrụ na e nyere gị ọgwụ maka ọrịa cancer ara , ị nwere ike ịnụ na ọ nwere ike iji ọgwụ ndị ọzọ na-emekọrịta ihe. Ebe ọ bụ na mmekọrịta ndị a na-agụnye ọgwụ ndị a na-ejikarị eme ihe ma na-agụnye ihe mgbakwunye na ihe oriri na-edozi ahụ, nke a dị ezigbo mkpa. Tụkwasị na nke ahụ, ị ga-ewere ọgwụ ahụ ma ọ dịkarịa ala ruo afọ ise ruo 10, na-eme ka ị mara na mmekọrịta gị na ọ bụghị naanị nchegbu oge.
E nwekwara ụfọdụ ndị, n'ihi ọdịiche mkpụrụ ndụ ihe nketa, abaghị uru ọ gwụla ma a na-eji ọgwụ dị elu nke ọgwụ a eme ihe. Kedu ihe ị chọrọ ịma?
Tamoxifen na-eji
Tamoxifen nwere ụzọ atọ dị mkpa:
- A na-ejikarị ya eme ihe maka ọgwụgwọ maka ndị inyom nwere ọrịa cancer nke oge mbụ bụ estrogen receptor positive na ndị premenopausal. Na ọnọdụ a, ọ nwere ike belata ohere ịnwetaghachi pasent 50. Ọ na-ebelata ohere ịmepụta ọrịa cancer nke abụọ n'ime ara gị (ọ bụrụ na ị nwere nkwonkwo) ma ọ bụ na arama gị.
- A na-eji Tamoxifen eme maka ma ndị inyom ma ndị ikom nwere ọrịa cancer nke metastatic nke bụ estrogen receptor positive na ndị na-adịghị eguzogide ọgwụ.
- A pụkwara iji ọgwụ mgbochi mee ihe dị ka ọgwụ mgbochi na ndị inyom nwere nnukwu ihe ize ndụ nke ịme ọrịa cancer ara. Na ọnọdụ a, ọ nwere ike belata ohere ụmụ nwanyị nwere ịmepụta ọrịa kansa na ọkara.
Ụdị ọgwụgwọ kachasị mma bụ mg 20 kwa ụbọchị maka afọ 5 ruo 10.
(Ndị na-aghọ ndị postmenopausal ma ọ bụ ndị natara ọgwụgwọ nke ụmụ nwanyị nwere ike iweghasị ya na onye na-eme ihe aromatase kama).
Gụtakwuo ọrụ nke estrogen na ọrịa ara ure na mmepụta ọgwụgwọ hormonal ndị dị.
Otu esi eme ka a na-ejikọta Tamoxifen na ahụ gị
Tamoxifen kwesịrị ịkụda ahụ gị n'ime ụdị ya.
"Metabolite" a bụ njedebe na ọ bụ onyinye nke na-arụ ọrụ iji gbochie nlọghachi.
A na-agbaji okpukpoxifen site na ngwongwo P450 enzyme CYP2D6. (Enwekwara enzymes ndị ọzọ dịka CYP3A4 na ndị ọzọ, ma CYP2D6 nwere ike ọ dịkarịrị mkpa). Ihe ọ bụla nke na-ebelata ọrụ nke enzyme a (CYP2D6) nwere ike ime ka ọnụ ọgụgụ dị ala nke metabolite na-arụsi ọrụ ike, ya mere, na-abachaghị uru. Mbelata ọrụ nke enzyme nwere ike ime ma ọ bụrụ na ị na-aṅụ ọgwụ ndị ọzọ ma ọ bụ ma ọ bụrụ na ị nwere ụdị ọdịiche mkpụrụ ndụ nke na-eme ka enzyme ahụ kwụsị ọrụ.
Endoxifen, nkwụsị nke ngwaahịa ahụ, dị irè 30 ruo 100 karịa iji gbochie etuto mkpụrụ ndụ nke estrogen na karịa tamoxifen, ọ bụkwa ụkpụrụ nke ọrụ maka nsogbu nke tamoxifen. Ịnwere ike ịnụrụ ụsọ ọgwụ na-akpọ "ọgwụ-ọgwụ" n'ihi nke a.
Ihe Mere Mmekọrịta Mgbochi nwere ike ime
Ihe mere na nghọta nke metabolism nke tamoxifen dị mkpa bụ na e nwere ọtụtụ ọgwụ ndị ọzọ na-emetụtakwa CYP2D6 enzyme. Ụfọdụ ọgwụ ọjọọ na-egbochi enzyme ahụ ka ọ bụrụ obere ma ọ bụrụ na e mepụtara ihe ọ bụla mgbe a na-ejide ya na tamoxifen. Dị ka ọ dị mkpa, ọ ga-adị ka ị naghị aṅụ ọgwụ ahụ ma ọlị.
Ọgwụ ndị na-emetụta enzyme a na-agụnye ndị a na-ejikarị n'aka ndị inyom nwere ọrịa ara ure dị ka ọtụtụ antidepressants na ọbụna ọgwụ ndị na-ahụkarị oyi na ọgwụ.
Ihe omuma banyere mmekorita ndi a bu ihe di ohuru (achobatara tamoxifen na afo 1998, ma enweghi mmekorita ya ruo mgbe ozo) ma ihe omumu di n'iru ugbua na elele okwu a anya. Ihe omuma bu na akwukwo omumu nke oge gara aga choputara na ogugu nke vitamin D nwere ike jikota ya na uru nke tamoxifen na uzo ogwugwu ndi mmadu na-adi elu karia umunwanyi n'ime oge onwa. Ebe ọ bụ na e nwere ọmụmụ na-atụ aro na vitamin D nwere ike inyere aka ịrịa ọrịa ara ara , nke a bụ ihe ncheta ka onye na-ahụ maka ọkà mmụta ọgwụ gị nyochaa vitamin D gị ma ọ bụrụ na i mebeghị nke a.
Mmekọrịta ọgwụ ọjọọ nwere ike ime na Tamoxifen
N'okpuru ebe a, anyị depụtara ọtụtụ ọgwụ ndị nwere ike imekọrịta na tamoxifen. N'iba ama bụ na ọgwụ ndị a nwere ike belata ngwa ngwa nke tamoxifen ma mee ya na ogo dị iche iche. Ụfọdụ ọgwụ ọjọọ bụ ndị na-eme ihe ike nke CYP2D6, ebe ndị ọzọ na-egbochi enzyme na ogo ogo. Ndepụta a anaghị ezu ike ma ọgwụ ndị ọzọ a na-ejikarị ejikarị emekọrịta ya na tamoxifen. Biko gwa dọkịta na ọkà mmụta ọgwụ banyere onye ọ bụla na-ahụ maka ọgwụ na ọgwụ, ọgwụ ndị ọzọ, ma ọ bụ ihe mgbakwunye ihe oriri ị na-atụle mgbe ị nọ na ngwa ngwa. N'iba ama bu na enwere ike inwe oge nke uru nke iji otu n'ime ọgwụ ndi a nwere ike ghara igbata ihe ize ndụ nke iwelata ogo gi. Otú ọ dị, inwe mmata, nwere ike inyere gị aka ịjụ dọkịta gị ajụjụ ndị kwesịrị ekwesị.
Ọgwụ ndị a ga-ezere na tamoxifen gụnyere:
- Ndị na-eme ihe na-eme ka ndị na-eme ihe nkiri srotonin (SSRIs) : Prozac (fluoxetine) na Paxil (paroxetine) bụ ndị na-emechi CYP2D6. Luvox (fluvoxamine), Celexa (citalopram), Lexapro (escitalopram). na Zoloft (sertraline) na-egbochikwa enzyme ruo ogo ụfọdụ. O yikarịrị ka mmekọrịta a ọ bụ maka ibuwanye ọnwụ nke ọnwụ dị na ụmụ nwanyị na-ewere Paxil.
- Nkpọrọgwụ nke serotonin / norepinephrine reuptake (SNRIs) : Effexor (venlafaxine), Pristiq (desvenlafaxine)
- Wellbutrin na Zyban (bupropion) : Eji maka ịda mbà n'obi na ịṅụ sịga
- Ndị na-emepụta ọgwụ na Tricyclic: Anafranil (clomipramine) na Norpramin (desipramine)
- Ọgwụgwụ endocrine : Sensipar (cinacalcet), Parlodel (bromocriptine), na Parnate (tranlcypromine)
- Ụdị mgbochi dịka Mellaril (thioridazine), Trilafon (perphenazine), Orap (pimozide), na Thorazine (chlorpromazine), na antipsychotics dị ka Risperdal (risperidone), Clozaril (clozapine), Geodon (ziprasidone), na Seroquel (quetiapine)
- Ọgwụ Cardiac : Cardioquin (quinidine), Ticlid (ticlopidine), Cardene (nicardipine)
- Antihistamines : Benadryl (diphenhydramine)
- Ngwọrọgwu : Rifampin nwere ike belata oke ọkwa na-ebu, beoniazid (eji TB).
- Nri Reflux : Tagamet (cimetidine)
- Ndị na-eme egwuregwu: A na-ejikarị ya eme ihe maka onye na-eme egwuregwu, na tinea versicolor, iji mee ka ero ghara igbu ya, a gaghị eji ọgwụ ọjọọ ma ọ bụ Terbinafine mee ihe na tamoxifen, ọ bụ ezie na ọgwụ a anaghị etinye aka n'ọtụtụ n'ime ọgwụ ndị ọgwụ iji zere.
- Ọrịa shuga: Actos (proglitazone)
- Nri ọrịa Parkinson : Requip (ropinirole)
- Ọrịa HIV / AIDS : Ọtụtụ
- Misc : Neurontin (gabapentin)
- Vitamin : Akwukwo vitamin E dị elu nwere ike imekọrịta na tamoxifen
- Ntinye ihe oriri : Anyị enweghị nnukwu ọmụmụ na-ele anya na mmekọrịta nke mkpịsị akwụkwọ herbal na tamoxifen. Ihe mgbakwunye nke siri ike CYP2D6 arụ ọrụ na ụlọ nyocha gụnyere skullcap, lemon balm, echinacea, na ginseng. N'ọtụtụ buru ibu, akwụkwọ ndụ tii tii na-eme ka ọ dịkwuo elu n'ọbara, ma nke a nwere ike ọ gaghị ezu iji mee ka ihe mgbaàmà ahụ pụta. Ọ bụrụ na ị na-eme atụmatụ na iji ihe mgbakwunye ahịhịa ọ bụla ọ dị mkpa ka gị na onye na-ahụ maka ọkà mmụta ọgwụ gị kwurịta okwu.
Nhọrọ ndị ọzọ: ọgwụ ndị nwere ike iji mee ihe
I nwere ike iche ihe i nwere ike ime ma ọ bụrụ na ị na-eji tamoxifen:
- Ndị na-ekpo ọkụ na-adịgasị iche na ogo nke ha na-emetụta enzyme CYP2D6. Cymbalta (duloxetine) yiri ka ọ na-egbochi ọkwa CYP2D6 na-erughị ọtụtụ ndị ọzọ antidepressants. Mkpụrụ ọgwụ ndị e depụtara n'elu n'okpuru "ọgwụ ọjọọ iji zere" dịgasị iche iche na ogo nke ha na-ebelata enzyme ahụ. Nnyocha ndị a na-adịbeghị anya na-egosi na ụfọdụ ndị na-ebelata nkwụsịtụ nke obere akara nwere ike ịdị na-ejide ya na tamoxifen, ma ọmụmụ n'oge a enweghị ihe jikọrọ ma nke a ọ ga-enwe mmetụta dị njọ.
- Ndị na-arịa ọrịa na ọgwụ oyi: Ọtụtụ ọgwụ oyi na-agụnye ihe karịrị otu ingredient, ya mere ọ dị mkpa ịgụ akwụkwọ. Ọnụ ọgụgụ dị ukwuu maka mgbatị ndị na-adịghị mma maka oyi na flu nwere Benadryl. A na-eche na ọgwụ ọjọọ ndị dịka Zyrtec na Claritin nwere nchebe na iji tamoxifen.
- Ngwọrọgwu reflux acid nwere ike ịbụ Zantac (ranitidine) na ndị ọzọ.
Anyị na-amụtakwu banyere mmekọrịta mmekọrịta ọgwụgwọ ma ọ dị mkpa ka gị na ndị ọkà mmụta sayensị na ndị ọkachamara banyere ọgwụ na-ekwurịta okwu banyere ọgwụ ọ bụla ị chọrọ iji ya na tamoxifen kwurịta okwu.
QT Prolongation
Ọ bụrụ na ị lere anya na nchịkọta ngwugwu ị nwere ike rịba ama na ị gaghị eji ọgwụ ndị ọzọ na-agbatị ogologo oge QT. Oge nke QT na-ezo aka n'ego oge n'etiti ebulu mmiri abụọ ahụ hụrụ na electrocardiogram. A na-eche na ọ bụrụ na agbatị QT dị ogologo, ọ na-ebute ohere nke ụbụrụ obi ọjọọ, ma eleghị anya, ọnwụ mberede.
Ozi gbasara nkwakọ ngwaahịa na-adọ aka ná ntị na ịchọta nwere ike ime ka ọ bụrụ na ị na-etinye ya na ọgwụ ndị ọzọ nwere ike ime ka QT gafere. Otú ọ dị, nnyocha e mere na 2017 banyere ọmụmụ ihe, na-azọrọ na ọ ga-abụ na ọ ga-abụ ihe dị ize ndụ nke QT na-adakarị na ọnọdụ a, karịsịa na 20 mg kwa ụbọchị.
Genetics nke Tamoxifen na CYP2D6 Nwale
E nwere ụdị ọrụ dị iche iche nke CYP2D6 enzyme, nke a na-ebutekwa ọdịiche dị na ọgwụ mgbochi ọgwụ. Nyochaa nke nchọpụta chọpụtara na ọtụtụ ndị metabolizers yiri ka ha nwere ihe ka mma karịa ndị ogbenye metabolizers. N'ozuzu ya, ihe dị ka pasent 20 nke ndị mmadụ belatara ọrụ nke enzyme a.
Ya mere, olee otu ị maara ma ọ bụrụ na ị nwere ike ịbụ ogbenye metabolizer? E nwere ule azụmahịa genotyping kit maka genotyping nke CYP2D6, ma a dịghị emecha nyocha a maka ụmụ nwanyị na ọgwụ ọgwụ na-agwọ ọrịa maka estrogen receptor-cancer dị mma. N'ikwu ya n'ụzọ ọzọ, eleghị anya ị gaghị ama. Nke a bụkwa mpaghara nke esemokwu, ụfọdụ ndị na-eme nchọpụta kwenyere na ọnụnọ nke enzyme ọzọ, CYP3A4 * 22 nwere ike ịkwụ ụgwọ maka nkwụsị nke ụda ihe metụtara ọrụ CYP2D6 dị ala.
Ọzọ, ọ dị mkpa ịmara na ọrụ nke CYP2D6 na-ebuli elu na ọnwa okpomọkụ (dabere na vitamin D ruo ogo ụfọdụ), na nyocha vitamin D dị mkpa maka ndị inyom nwere ọrịa ara ara.
Ngwá ala n'okpuru Mmekọrịta Mmekọahụ nke Tamoxifen
Tamoxifen bụ ọgwụ nke ụmụ nwanyị na-eji kwa ụbọchị maka ogologo oge mgbe nchoputa ọrịa kansa. Mgbe anare ya dị ka a gwara ya, ọ nwere ike ịkwụsị ihe ize ndụ nke ịlọghachite (ma emesịa, ọnwụ). Dika odi otua, ighota mmekorita ndi ozo di oke nkpa.
Ụfọdụ mmekọrịta ọgwụ ọjọọ nwere ike ịdị nwayọọ, ebe ọgwụ ndị ọzọ nwere ike ọ fọrọ nke nta ka ọ bụrụ ihe ọ bụla na-emetụta mmetụta nke tamoxifen mgbe e mere ya n'otu oge. E gosipụtara nke a ọ bụghị nanị na ụlọ nyocha na-eleba anya na ọgwụ ndị a, ma a na-ahụ nke ọma na ọnụọgụ ọnụọgụ nke ndị inyom na-ewere Paxil tinyere tamoxifen.
Ozi ọhụrụ na-abịa n'elu (dị ka vitamin D ozi a kpọtụrụ aha n'elu). Ọganihu ndị a na-arịwanye elu n'ọrịa cancer na-eme ka ọ dị mkpa karịa mgbe ọ bụla ịbụ onye na- akwado gị n'ọrịa cancer gị , Otu nnyocha nke gosipụtara ebe a bụ otu nke na-ele ụmụ nwanyị na-ewere tamoxifen n'oge ahụ site na 2005 na 2010 (mgbe anyị maara nke ụfọdụ n'ime mmekọrịta ndị a). N'oge ahụ, Paxil bụ otu n'ime ọgwụ ndị a na-edekarị maka ndị inyom na tamoxifen. Otú ọ dị, ọbụna karị nchegbu, bụ na ọtụtụ ndị na-akwado counter nwere ike imekọrịta na tamoxifen, na-ahapụ ndị mmadụ na onwe ha na-aghọta mmekọrịta ọgwụ ọjọọ.
> Isi mmalite:
> Antunes, M., Timm, T., de Oliveira, V. et al. Mmetụta nke CYP2D6 na CYP3A4 Phenotypes, Mmekọrịta Mgbochi, na Ọnọdụ vitamin D na Tamoxifen Biotransformation. Ọgwụ Nlekọta Ọgwụgwọ . 2015. 37 (6): 733-44.
> Juurlink, D. Nyochagharị Mmekọrịta Na-ahụ Maka Ọrịa Dọkịta n'etiti Tamoxifen na SSRI Antidepressants. BMJ . 2016. 354: i5309.