Ndi na-eme ihe banyere JAK ndị a kọwara dịka ọgwụ ọjọọ?
JAK (Janus kinase) ndị na-emechi ahụ bụ otu ụdị ọgwụ ọjọọ eji agwọ ọrịa ogbu na nkwonkwo . Onye na-arụ ọrụ JAK mbụ, Xeljanz (tofacitinib citrate) , FDA kwadoro na November 6, 2012. Ndị ọzọ nọ na mmepe. Nghapụta nke JAK inhibitor dị ka ọgwụgwọ maka ọrịa ogbu na nkwonkwo na-abịa n'ikiri ụkwụ nke ọganihu na immunology na biocular biology nke mere ka mmepe nke ọgwụ ọjọọ .
Ka anyị nyochaa ọrụ nke ndị na-emegide JAK n'ime usoro ahụ ji alụso ọrịa ọgụ na na-achịkwa ọrịa ogbu na nkwonkwo.
A kọwara Cytokines
Ọtụtụ ndị nwere ọrịa ogbu na nkwonkwo (na ọrịa ndị ọzọ) nwere ike ịbụ na ha amaghị ọgwụ ahụ, cytokines , tupu e nweta ọgwụ mbụ ahụ, Enbrel (etanercept) , bụ n'afọ 1998. Iji ghọta otú ọgwụ dị iche iche si arụ ọrụ, ndị ọrịa nwere nsogbu ihe omumu na ndu ogwu.
Ndị ọrịa matara na cytokine bụ protein na-emepụta site na mkpụrụ ndụ nakwa na ha na-esonye n'ịchịkwa mmeghachi ihe na-emetụ n'ahụ . Cytokines na-ejikọta usoro mkpụrụ ndụ na-alụso ọrịa ọgụ iji gbanwee nzaghachi nke ahụ na ọrịa na ọrịa-na iji kpaa usoro nlekọta nkịtị n'ime ahụ. Cytokines na-etinyekwa aka na nzaghachi autoimmune na-adịghị mma. E nwere ọtụtụ ụdị cytokines.
Ejila ọgwụ ndị na-agwọ ọrịa na-egbochi ọrụ cytokine (dịka, iji gbochie ma ọ bụ gbochie TNF (ụbụrụ necrosis) na ọtụtụ n'ime interleukins (IL-1, IL-6, IL-17, IL-12/23), iji gbochie ihe mgbaàmà nke abụọ a chọrọ iji nweta T-cell, na mkpụrụ ndụ B na- ezughị ezu.
Ọ bụ ezie na ọgwụ dị iche iche dị iche iche nwere ọgwụ dịgasị iche iche n'ime usoro ahụ ji alụso ọrịa ọgụ, ihe mgbaru ọsọ ahụ bụ otu ihe ahụ-iji mee ka mkpụrụ ndụ proinflammatory belata, si otú ahụ na-achịkwa ọrịa rheumatic .
Obere Ngwá Ọgwụ Maka Arthritis Rheumatoid
Onye na-emegide JAK abụghị onye a kọwara dịka ọgwụ ọjọọ. Kama nke ahụ, a na-ekewa ya dịka ntakịrị ngwongwo DMARD (ọgwụ ọjọọ na-agbanwe ọgwụ ọjọọ).
Ihe mgbaru ọsọ nke JAK bụ ụzọ ụzọ JAK nke bụ ụzọ mgbaàmà nke dị n'ime sel ndị nwere ọrụ dị mkpa na usoro mkpali nke metụtara ọrịa ogbu na nkwonkwo. N'ụzọ doro anya, JAKs (Janus kinases) bụ enzymes intracellular (ntụgharị, protein cytoplasmic protein tyrosine kinases) nke na-esi na ọtụtụ ndị na-anabata cytokine banye na mkpụrụ ndụ sel.
A na-ekwu na ihe karịrị 500 kinases na "kinome" mmadụ na-ekewa ha n'ime ezinụlọ asatọ. Ndị JAK nọ na protein protein kinase tyrosine - ezinụlọ nke nwere 90 òtù. Ezinụlọ Janus kinase (JAK) gụnyere TYK2, JAK1, JAK2, na JAK3.
Ozugbo ndị nchọpụta ghọtara ọrụ dị mkpa JAK na-egosi na ha na-egosi cytokine, ha ghọtakwuru ihe ọmụmụ nke ọmụmụ. Tofacitinib bụ onye mbụ na-eme ka JAK bụrụ onye a nwalere nke ọma ma kwadoro ọrịa ogbu na nkwonkwo. Tofacitinib, nke Pfizer, Inc. na-arụ, na-egbochi JAK3 na JAK1, na JAK2 na ọkwa dị ala karị. Tofacitinib anaghị emetụta TYK2.
Nafacitinib-Onye Mbụ Na-eme Nkwekọ JAK Kwadoro maka Arthritis Rheumatoid
A kwadoro kafacitinib (aha njirimara Xeljanz) dịka ọgwụgwọ maka ndị okenye na-eji nwayọọ nwayọọ eme ihe - na ọrịa ogbu na nkwonkwo siri ike nke na-enweghi mmeghachi omume ma ọ bụ enweghị ndidi na usoro .
Xeljanz bụ ọgwụ oral, dị ka mịgị 5 mg ka ọ bụrụ ugboro abụọ kwa ụbọchị. Enwere ike iji ya ma ọ bụ na-enweghị nri. A na-enwekwa ọgwụ mgbochi 11 mg kwa ụbọchị, a na - akpọ Xeljanz-XR (ntọhapụ agbatị). Xeljanz nwere ike iwere naanị (yabụ, ejiji dị ka monotherapy), ma ọ bụ enwere ike jikọta ya na usoro ma ọ bụ ụfọdụ n'ime ndị ọzọ na-abụghị ihe gbasara DMARD. E kwesịghị iji Xeljanz mee ihe na ọgwụ ọjọọ.
Nchedo nke JAK Drugs Drugs
Dika echere nchedo banyere Xeljanz (tofacitinib), ndi oru nyocha kwubiri na o yiri ndi ogwu ogwu. E nwere ọnụọgụ dị ukwuu nke ọrịa, ihe nhụjuanya ndị nwere ike ịnwale na nyocha imeju , na ohere maka neutropenia (obere nke neutrophils, ụdị ọbara ọbara ọcha), hyperlipidemia (nnukwu lipids ma ọ bụ abụba dị n'ọbara), na akwara creatinine na elu ijifacitinib ojiji.
A chọrọ ịdọ aka ná ntị ojii ojii dịka akụkụ nke nkwado na ịdebanye aha nke tofacitinib iji dọọ aka ná ntị banyere nsogbu ọjọọ ndị a.
Baricitinib
Baricitinib bụ onye na-arụ ọrụ JA nke abụọ iji tinye NDA (Ngwa Ọgwụ Ọhụrụ) na FDA na January 2016. FDA agbatịwo oge nyocha maka Baricitinib iji nye ohere maka nyochaa gbasara data ndị ọzọ na-enye ọgwụ, Lily na Incyte. E nyere data ọzọ na nzaghachi na arịrịọ FDA. A na-ahụ ozi ndị ọzọ ka ọ bụrụ mgbanwe dị ukwuu na NDA mbụ ma gbakwunye ọnwa 3 na oge nyocha.
Na December 2016, Kọmitii Na-ahụ maka Ọgwụ Ndị Na-ahụ Maka Ọgwụ Ndị Na-ahụ Maka Ọgwụ Ndị Na-ahụ Maka Ọgwụ Mmadụ (CHMP) kwadoro inye ikike ikike ahịa na European Union (EU) maka Olumiant (baricitinib). A na-atụ aro Baricitinib maka ọgwụgwọ nke ndị toro eto na-arịa ọrịa ogbu na nkwonkwo siri ike nke na-adịghị arụ ọrụ, ma ọ bụ ndị na-enweghị ike ịnagide otu ma ọ bụ karịa ọgwụ ndị na-eme ka ọrịa na-egbu egbu (DMARDs).
Baricitinib bụ onye na-eme ihe n'ekwe ntị JAK1 / 2 na-ekwukarị maka ọgwụgwọ nke oke aka na oke ogbu na nkwonkwo. Ihe nyocha nke ihe omumu egosiputa otutu ihe ngbu, ike ike, aru aru, na onodu ndu nke aru na aru ike na ndi ozo na ndi ozo ndi ozo.
Okwu Site
Iji gụgharịa, ndị na-emepụta JAK bụ ndị dịka obere DMARD, ọ bụghị ọgwụ ọjọọ. Ihe kachasị dị iche bụ na ndị na-emepụta JAK na-arụ ọrụ n'ime intracellularly (n'ime mkpụrụ ndụ) na ọgwụ ndị na-agwọ ọrịa na-enwe ihe mgbaru ọsọ (dịka, ndị natara n'elu mkpụrụ ndụ). Ọzọkwa, ndị na-eme ihe na-eme ka JAK bụ ọgwụ ọnụ, ma ọ bụ infusion na-injectable ma ọ bụ na-edozi ya.
Ebe ọ bụ na ndị na-arịa ọrịa ogbu na nkwonkwo adịghị enwe otu mmeghachi omume ahụ maka ọgwụgwọ, ọ dị mkpa ịzụlite na ịmepụta nhọrọ ịgwọ ọhụrụ. Na mgbakwunye na tofacitinib na baricitinib nke a na-atụle n'elu, usoro nrịba ahụ nke atọ III na-aga n'ihu na-eji filgotinib na ABT-494-ma ndị Jhibit1 na-emechi ihe.
> Isi mmalite:
> Furst, Daniel E., MD. N'ihe banyere ndị na-ahụ maka ihe ndị dị ndụ na ndị na-eme ihe na-adịghị mma n'ime ọrịa Rheumatic. Kwalitere ruo ugbu a. Emelitere February 2, 2017.
> McInnes, Iain B., PhD. Cytokine Netwọk na Ọrịa Rheumatic: Mmetụta Ngwọta. Kwalitere ruo ugbu a. Emelitere November 5, 2015.
> Nakayamada, S. et al. Ọganihu na-adịbeghị anya na JAK Inhibitors for Treatment of Arthritis Rheumatoid. Ngwurugwu. Ọktoba 2016.
> O'Shea, John J. et al. Ndị na-eme ihe na Janus Kinase na ọrịa na-akpọrọ onwe ha. Akwụkwọ nke Ọrịa Rheumatic. April 2013.
> Elvidge, Suzanne. Mkpebi Mkpebi DDA na-egbu egbu na Lilly na Incyte's Drug. BiopharmaDIVE. Jenụwarị 17, 2017.