Ịghọta ROS1 Gene Mgbanwe na Ọrịa Cancer Na-adịghị Obere
ROS1 nhazi bụ ihe na-adịghị mma na chromosome nwere ike ime na mkpụrụ ndụ kansa kansa dịka mkpụrụ ndụ kansa cancer. Chromosomes-na mkpụrụ ndụ ihe nketa nke mejupụtara chromosomes-bu koodu maka ihe ndị dị ka agba nke anya anyị. Ha na-edekwa (mee ihe dị ka ụkpụrụ) maka ndị na-edozi ahụ nke na-achịkwa uto na nkewa nke mkpụrụ ndụ. Mgbe otu n'ime mkpụrụ ndụ ndị a ma ọ bụ chromosomes ahụ mebiri, gbanwere, ma ọ bụ megharịrị ha, ha na-edebanye aha maka protein na-adịghị mma, bụ nke nwere ike ịrụ ọrụ ndị ọzọ, dị ka ịnweta ịmalite ọrịa cancer.
Otu ụzọ iche echiche banyere mkpụrụ ndụ bụ iche n'echiche ọtụtụ akwụkwọ ozi na-akọwapụta okwu. Mgbe mkpụrụ akwụkwọ ndị a na-agwakọta, okwu ndị ahụ dị njọ. Ọ bụrụ na a na-etinyere mkpụrụ ndụ gọọmentị na chromosome n'ụdị dịgasị iche iche, okwu ndị ahụ na-apụta. Ọ bụrụ na ị nụ okwu ahụ bụ "ntụgharị nke mkpụrụ ndụ," nke a pụtara na mkpụrụ akwụkwọ ROS1 na-ejikọta ya na mkpụrụ ndụ ọzọ, nke ọzọ na-eme ka ihe dị na mkpụrụedemede ndị ahụ "gbasaa."
ROS1 Gene Generation
Ọ bụghị mmụba niile na nhazi ọ bụla. Ụfọdụ koodu maka ndị na-edozi na-eme dị ka ndị ọkwọ ụgbọala. ROS1 gene Koodu maka protein nke na-eme dị ka onye ọkwọ ụgbọala bụ otu nke nwere ike ịme ihe nkiri ahụ mgbe ọ na-abịa na ntanaka na nkewa. Mgbe a na-emegharị mkpụrụ ndụ ahụ, protein nwere ike ime ka ọ ghara ịdị na-eto eto na nkewa nke cell.
Ntinye a bụ otu n'ime ọtụtụ protein (enzymes) nke a maara dị ka tyrosine kinases. Ndị a na-edozi ahụ na-ezigara oghere na-eto eto na-eme ka ọ mara mgbe ha ga-ekewa na ịmụba.
ROS1 mmeghari ihe dị ugbu a bụ ndị na-arịa ọrịa kansa na-abụghị obere cell, na ụdị ndị a, ọ bụ naanị ndị nwere nchịkọta anụ ọkụkọ . A chọbeghị ya na ndị nwere mmụgharị na EGFR ma ọ bụ KRAS ma ọ bụ ALK nhazi.
E jiri ya tụnyere ụdị ọrịa cancer ndị ọzọ, nnyocha ọmụmụ nke afọ asaa chọpụtara na:
- Ndị na-eto eto na ROS1 dị n'etiti afọ iri na ise. ( Ọkara afọ nke ọrịa kansa akwara , n'ozuzu ya, bụ 72.)
- Ọ dị ntakịrị karịa ụmụ nwanyị na pasent 64.5 bụ ụmụ nwanyị. (Ọrịa cancer na-egbu egbu n'ime ụmụ nwoke dị ntakịrị karịa ụmụ nwanyị.)
- Onu ozo buru ibu-pasent 67.7-enweghi ndi na-ese anwuru. (Ọrịa cancer akwara na-eme na ndị na-adịghị anwụrụ anwụrụ, na ọ dịkarịa ala pasent 20 nke ọrịa cancer akpa ume na ụmụ nwanyị na-abụ ndị na-ese anwụrụ.)
- N'ime ndị nwere nchịkwa anụ ahụ, pasent 3.1 nwere nhazi ROS1.
Na-eche ma ọ bụrụ na onye tyrosine kinase inhibitor nke na-arụ ọrụ maka ọnyá ọzọ na-eme ka ọrịa cancer na-arụ ọrụ na-eme ka ọ bụrụ ọrịa ALK ma ọ bụ ALK-positive cancer cancer - ga-arụ ọrụ iji gbochie mmetụta nke protein na-emepụta site na redio ROS1. Ọfọn, ndị na-eme nchọpụta gbalịrị ịṅụ ọgwụ nke ejiriwo nke ọma mee maka ndị nwere cancer cancer nke ALK. N'ụzọ dị ịtụnanya, ọ na-arụ ọrụ maka cancer Rung1 nke dị mma ọbụna karịa ike.
Nnyocha nyocha
E nwere ụzọ ole na ole a ga-esi anwale ndị nwere ọrịa cancer na anụ ahụ ma ọ bụrụ na ha nwere njikọ ROS1. A na-anwale ule ahụ na ihe ntanetị nke sitere na nsị anụ ahụ ma ọ bụ ịwa ahụ cancer. A na-atụ anya na a ga-enwe nlele n'ọdịnihu site na mmiri biopsy mmiri-ule a mere na ọbara nke a pụrụ inweta site na nchịkọta ọbara dị mfe.
Usoro nyocha gụnyere immunohistochemistry na fluorescence in situ hybridization (FISH). Nnyocha na-aga n'ihu iji chọpụta usoro kachasị mma nke ule.
Ebe ọ bụ na ndị nwere mgbanwe ROS1 enweghị mgbanwe KRAS na EGFR ma ọ bụ mgbanwe ALK (ọ dịkarịa ala ọ bụghị nyocha e mere ka ọ bụrụ ụbọchị,) a na-emekarị nyocha maka ndị na-adịghị mma maka mgbanwe ndị a na ngbanwe. Ị nwere ike ịnụ na a na-akpọ ya "ọrịa atọ" na-arịa ọrịa kansa, ọ bụghị ka ọ ghara inwe mgbagwoju anya na ọrịa cancer nke okpukpu atọ nke dị iche iche. N'otu nnyocha, a chọpụtara na, site na ndị ọrịa na-anwale ihe ọjọọ maka KRAS na EGFR, pasent 25 dị mma maka mkpụrụ ndụ ALK ma ọ bụ ROS1.
A na-eche na onye ọ bụla nwere ọrịa cancer na-abụghị obere cell, karịsịa ọrịa nchịkwa anụ ọkụkụ, kwesịrị ịnwe nyocha mkpụrụ ndụ (ngwongwo) na- eme na etuto ha. Nnwale dị mkpa karịsịa maka ndị na-eto eto nwere kansa cancer , bụ ndị nwere nnukwu ọnọdụ nke mmụgharị ndị a pụrụ imeri ma nwee ike ịzaghachi otu n'ime ọgwụ na ụdị nke ndị na-emechi tyrosine kinase. Tụkwasị na nke a, ọ dị ezigbo mkpa ka a ghara ịnwale ndị na-ese anwụrụ ọkụ, dịka n'etiti ndị na-ese anwụrụ na-enwe nnukwu mgbatị na ngbanwe.
ROS1 Ọrịa Cancer
ROS1 ọrịa cancer dị nro bụ ụbụrụ anụ ọkụkụ nke nlereanya dị mma maka mmezigharị ROS1, otu n'ime "mwepụ ndị ọkwọ ụgbọala" a maara na cancer cancer. ROS1 akwara cancer akwara na-edere nanị otu pasent na pasent abụọ nke ọrịa cancer. Ma, na-atụle otú ọrịa cancer na-emekarị, ọ ka na-anọchite anya ọtụtụ ndị nwere ọrịa a.
ROS1 mmegharịrị dị na glioblastoma multiforme, ụdị cancer kansa ụbụrụ, a chọpụtakwara na ọrịa cancer ndị ọzọ, gụnyere ọrịa cancer ovarian, carcinoma colorectal, cancer cancer, na cholangiocarcinoma.
Ọ dị mkpa iji mesie ya ike na ụdị nzụlite nke anyị na-ekwu okwu bụ mgbanwe ndụ mkpụrụ ndụ. N'adịghị ka mkpụrụ ndụ nke mkpụrụ ndụ na mgbanwe ndị mmadụ na-amụ, ụfọdụ n'ime ha nwere ike ibute ndị mmadụ n'ọrịa kansa, usoro nhazi ROS1 adịghị adị site na ọmụmụ. Ị ga-echegbu onwe gị na ụmụ gị ga-eketa nhazi ahụ.
Ọgwụgwọ
- Ịwa ahụ -N'ihi na ndị nwere ihe mgbochi m ka m gaa na IIIA, ịwa ahụ cancer cancer pụrụ ịbụ nhọrọ. Ọ bụghị ọnya niile nke akụkụ ndị a nwere ike ịrụ ọrụ, ma mgbe ha dị, ịwa ahụ nwere ike inye ohere maka ọgwụgwọ.
- Chemotherapy -Ndị a na-eche maka ọgwụgwọ, ụfọdụ ndị na-agwọ ọrịa na-adị irè na ROS1 ọrịa dị mma. ROS1 ọrịa cancer dị n'akpa ume na-egosi na ọ dị mfe ịṅụ ọgwụ chemotherapy Alimta (pemetrexed) na ihe karịrị pasent 50 nke ndị na-anabata ọgwụ ahụ n'otu nnyocha.
- Usoro ọgwụgwọ a na-echebara echiche -Xalkori (crizotinib) bụ onye na-emechi tyrosine kinase nke e kwadoro maka cancer cancer nke ọrịa ALK. A na-atụ aro aro mbụ - ya bụ, tupu ọgwụgwọ ọ bụla (ọ bụ ezie na a pụrụ iji ọgwụgwọ ndị ọzọ n'otu oge) nakwa maka onye ọ bụla nwere ọgwụgwọ maka ọrịa ahụ. A kwadoro ọgwụ a maka ọrịa ALK na-arịa ọrịa cancer n'afọ 2013 ma mepụta obi ụtọ mgbe e mesịrị mgbe ọkpụkpụ m na-agwọ ọrịa na ndị nwere ọrịa cancer ROS1 na-anabata ọbụna ọgwụ ka mma. N'ime nsogbu ndị a, ọnụọgụgụ ndị mmadụ zara ọgwụ ahụ dị n'agbata 70 na pasent 80. A na-enye ọgwụ ahụ maka nhazi ọgwụgwọ maka ịgwọ ọrịa ROS1 dị ọcha na Eprel nke afọ 2015. Loratinib ma ọ bụrụ na a kwadoro ya maka ndị ọrịa cancer ha na-aga n'ihu na Xalkori. Ignyta (entretinib) anaghị arụ ọrụ na ndị Xalkori na-adaghị, ma ọ nwere ike ịba uru maka ndị nwere ụbụrụ ụbụrụ.
- Nlekọta ahụike -Ọgwụ ndị ọzọ, karịsịa ọgwụgwọ a na-eche banyere ya, na-amụ akwụkwọ maka ọnwụnwa nke ndị nwere ọrịa ROS1 dị mma. Ụfọdụ n'ime ha gụnyere Zykadia (ceritinib), ọgwụ ọzọ dị ka crizotinib nke a kwadoro maka cancer ALK-positive. Ọgwụ ndị ọzọ a na-amụ maka ụbụrụ nwere ike ịrịa ọrịa maka ihe ROS1 gụnyere Cometriq (cabozantinib) na ndị ọzọ. Iji mụtakwuo banyere ọnwụnwa ahụike maka ọrịa cancer akpa ume, tụlee ịkpọtụrụ ọrụ ikpe na-ezighị ezi na-enye n'efu maka ndị ọrịa cancer akwara.
Ogwe ụrọ Brain
ROS1 ọrịa dị mma na-arịa ọrịa na-agbasakarị ụbụrụ. A na-eme atụmatụ na pasent 25 ruo pasent 40 nke ndị mmadụ chọpụtara na ọrịa cancer na-adịghị na obere ga-amalite ụbụrụ ụbụrụ n'ime afọ abụọ mbụ nke ọgwụgwọ.
N'ụzọ dị mwute, Xalkori (crizotinib) adịghị arụ ọrụ nke ọma maka ụbụrụ ụbụrụ na ndị nwere ROS1 ọrịa cancer nke anụ ahụ. Nri a, dị ka ọtụtụ, adịghị agafe ihe mgbochi ụbụrụ ọbara nke ọma. Ihe mgbochi ụbụrụ ọbara bụ usoro nchịkwa nke ihe ndị nwere ahụike nke na-arụ ọrụ iji gbochie toxins (yana ọgwụ ọgwụ chemotherapy) site na ịbanye na ọnọdụ dị nro nke ụbụrụ.
Usoro ọgwụgwọ radiation maka metastases nke ụbụrụ na ndị nwere ọrịa kansa akwara nwere ike ịrụ ọrụ nke ọma. A chọpụtakwara na ndị nwere mgbanwe ROS1 nwere ntanetị nke nwere ike bụrụ ndị nwere nlezianya na ọgwụgwọ ndị a. A pụrụ inye ndị di na nwunye di iche iche ụzọ dị iche iche:
- Stereotactic radiotherapy -N'ụzọ a, nke ị nwere ike nụ na-akpọ "cyberknife" ma ọ bụ mma gamma, a na-ewepụta radieshon na ebe a na-achọpụta ya na ụbụrụ.
- Nyocha ụbụrụ nke ụbụrụ -N'ọnye ụbụrụ nke ụbụrụ nile, ụbụrụ nile na-emeso ya na radieshon.
Nhọrọ n'etiti ọgwụgwọ abụọ a bụ ebe arụmụka. Stereotactic radiotherapy-ebe ọ bụ nanị na-emeso obere akụkụ nke ụbụrụ-nwere mmetụta dị ole na ole. Ma, ụbụrụ redio na ụbụrụ nile nwere ike ibelata ohere nke metastases ụbụrụ-ihe dịkarịsịrị na ndị nwere ụbụrụ ụbụrụ ugbu a.
Ọnụ ọgụgụ nke "tụrụ" na-ekerekwa òkè n'ime mkpebi a. Ndị na-enwe ihe ruru atọ ma ọ bụ anọ metastases-na-emekarị n'ụzọ dị mfe na usoro stereotactic karịa ndị nwere ọtụtụ metastases.
Nsogbu Drug
Ọtụtụ ndị mmadụ na-emesị bụrụ ndị na-eguzogide ọgwụ na Xalkori (crizotinib) n'ihi mmụgharị ọhụrụ a gbanwere. Ngwurugwu ohuru na mpaghara a, Cometriq (cabozantinib), na-egosi na ọ na-ekwe nkwa n'ọmụmụ ihe mbụ. O yiri ka ọ ga-enwe ike imeri nkwụsị site na mwepụ abụọ ndị a na mmalite ọmụmụ.
Kpachara anya gbasara vitamin E na Crizotinib
Nnyocha na 2017 na 2018 na-atụ aro na otu akụkụ nke vitamin E akpọ a-tocopherol nwere ike belata oke irè crizotinib. Ebe ọ bụ na ọtụtụ ihe ndị vitamin E na-agbakwunye, nakwa dị ka vitamin E nwere akụkụ ụfọdụ ma ọ bụ n'ụzọ dị ukwuu a-tocopherol, a ghaghị izere ihe ndị a ma ọ bụrụ na onye na-ahụ maka ihe ndị na-ahụ maka ọgwụ.
Nyocha
ROS1 ọrịa dị mma na-arịa ọrịa na-agbasi mbọ ike na-eto ma na-agbasa ngwa ngwa, ma na-emeghachi omume n'ụzọ dịka a na-enwetụbeghị ụdị ya maka ọgwụgwọ. Ebe ọ bụ na a nabatara ọgwụgwọ n'oge na-adịbeghị anya, ọ na-esiri ike ịmara ihe ndụ onye mmadụ ga-adị na nkezi. Ma, mmeghachi omume ndị a hụrụ ugbu a na-agba ume.
N'ime otu ọmụmụ oge nke Xalkori rụrụ (oge mgbe ọ kwụsịrị ịrụ ọrụ maka ọkara nke ndị mmadụ ma na-arụ ọrụ maka ọkara ọzọ) bụ ọnwa 17; ihe ka ọtụtụ n'ime ndị mmadụ mesoro ya ọgwụ.
A na-atụ anya na mgbe ndị mmadụ na-eguzogide ọgwụ a na ndị ọzọ ga-enwe ike ịnweta, kwadoro, ma ọ bụ n'ime ule na-emeri nke nwere ike dochie ọgwụ na akwụsịla ọrụ. Dị ka e kwuru, e nwere ihe ịrịba ama na nke a nwere ike bụrụ ikpe ahụ.
N'ọdịnihu n'ọdịnihu, enwere olileanya, ọrịa cancer nke akwara na mgbanwe ndị a na ngbanwe ndị a ga-emeso dị ka ọrịa na-adịghị ala ala, dị ka otu esi emeso ọrịa shuga. Ọbụna ma ọ bụrụ na ọrịa cancer agaghị agwọta ya, ọ ga-atụ anya na ọ ga-edozi ya.
Nkwado na Community
Otu ìgwè dị mma nke ndị nwere ROS1 ọrịa cancer na-egbu egbu gbakọtara ọnụ. ROS1Ders ejikọtala iji megharia nyocha n'ime ọgwụgwọ maka ROS1 ezigbo etuto. Ebe ọ bụ na nke a bụ ihe omimi nke ihe omimi nke tumor, ọtụtụ ndị ọkà mmụta banyere ụmụ mmadụ anaghị amacha nchọpụta kachasị ọhụrụ na ọnwụnwa dị nrịanwa. N'ebe ha, ha nwere njikọ nke ndị ọkachamara na ndị na-eme nchọpụta na-amụ ROS1 ọrịa cancer dị nro nke ọma ma ọ bụrụ na dọkịta gị chọrọ ịkpọtụrụ mmadụ n'ime obi nke nnyocha ahụ. Global ROS1 Initiative bụ mmekorita nke na-ejikọta ndị nchọpụta, ndị ọrịa, ndị na-elekọta, na ndị dọkịta n'ụwa nile iji meziwanye ihe ndị ọrịa ma mee ka nchọpụta mee ngwa ngwa.
Okwu Site
Ọ dịghị onye ga-agafe kansa cancer naanị. Ọ bụrụ na achọpụtara na onye ị hụrụ n'anya nwere ọrịa kansa akwara, chọpụta echiche ndị a banyere mgbe onye ị hụrụ n'anya nwere ọrịa kansa akwara .
Ịbịnye aka na mpaghara ọrịa cancer nke akwara nwere ike inyere gị aka, ọbụna maka ndị na-ezere ndị otu. Ebe ọ bụ na ọrịa ROS1 dị mma bụ nke a na-adịghị ahụkebe, o yighị ka ị ga-ahụ ọtụtụ ndị nọ n'ógbè gị ndị na-enwe ụdị nsogbu anụ ahụ na nke mmetụta uche gị.
Na 2015, na nzukọ LUNGevity HOPE Summit, otu ìgwè guzobere nke gụnyere nanị ndị mmadụ na-eche ROS1 cancer cancer ume. Nke a bụ oge na-atọ ụtọ maka ndị nwere ọrịa kansa ume, ebe ndị ọrịa nọ na-arụkọ ọrụ ọnụ na ndị dọkịta ọ bụghị nanị ịghọta ọrịa ha, kama inye ihe ntinye na nyocha nke a ka kwesịrị ime.
Isi mmalite:
Davare, M., Saborowski, A., Eide, C. et al Foretinib bụ onye na-egbochi ndị na-edozi protein ROS1. Ọmụmụ nke National Academy of Sciences nke United States of America . 2013. 110 (48): 19519-24.
Drilon, A., Somwar, R., Wagner, J. et al. Mgbanwe nke crizotinib nke na-eguzogide ọgwụ na-eguzogide ọgwụgwọ cabozantinib na onye nwere ọrịa ROS1-mejupụtara kansa cancer. Nnyocha Ọrịa Cancer . 2015 Dec 16.
Katayama, R., Kobayashi, Y., Friboulet, L. et a. Cabozantinib na - emeri crizotinib iguzogide na ROS1 mmerụ na - adaba. Nnyocha Ọrịa Cancer . 2015. 21 (1): 166-74.
Lukas, R., Hasan, Y., Nicholas, M., na R. Salgia. ROS1 megharịrị ụbụrụ cancer na-abụghị obere cell cancer metastases na-anabata obere radiotherapy. Journal of Clinical Neuroscience . 2015. 22 (12): 1978-9.
Mazieres, J., Zalcman, G., Crino, L. et al. Crizotinib ọgwụ maka ogo ọkụ adenocarcinoma na ROS1 nhazi: nsonaazụ site na EUROS1 cohort. Journal of Clinical Oncology . 2015. 33 (9): 992-9.
Sequist, L, na J. Neal. Nchịkọta nke a na-ahaziri onwe ya, nke a na-agwọ ọrịa-na-eduzi ọgwụ maka ọrịa cancer nke na-abụghị obere cell. Kwalitere ruo ugbu a. 01/12/16.
Shaw, A., Ou, S., Bang, Y. et al. Crizotinib na ROS-1 megharịrị cancer cancer nke na-abụghị obere cell. The New England Journal of Medicine . 2014. 371 (21): 1963-71.
Solomon, B. Na-akwado ROS1 Ntụgharịrị dị ka Ngwọta Ọgwụgwọ nke Na-echere Ọrịa Cancer Na-abụghị Ọkụ. Journal of Clinical Oncology . Febụwarị 9, 2015.
> Uchihara, Y., Kidokoro, T., Tago, K. et al. Ihe kachasị mkpa nke vitamin E, a-Tocopherol na-egbochi mmechi-Tumor Ọrụ nke Crizotinib megide Cell ndị gbanwere site na EML4-ALK. European Journal of Pharmacology . 2018 Feb 11. (Epub tupu ebipụta ya).